한국인 집단에서 제 이형 당뇨에 대한 연관 분석

초록

목적 : 유전적 인자와 환경적 인자가 복합적으로 작용하여 나타나는 현대인의 만성 질환의 상당수는 최근 20여년 사이에 그 발생율이 증가해 왔다. 만성질환의 원인 유전자를 발굴하기 위하여 질환 환자와 정상인간의 유전자 발현 변화를 이용한 방법 등의 다양한 연구가 진행되고 있으며, 질환을 나타내는 가족력 시료를 확보하여 연관 분석을 통해 질환 후보영역을 밝히고 이 후보영역에 존재하는 SNP 정보 등을 이용한 genome-wide scan법이 가장 효율적으로 후보유전자를 발굴하는 방법으로 부각되고 있다. 본 과제는 Genome-wide scan을 이용한 연관분석을 통하여 질환 후보유전자 영역을 밝히는 연구사업을 수행하여, 당뇨병 원인 영역이 이미 밝혀진 타 인종의 결과와 비교하여 새로운 후보 유전자 영역을 찾고자 한다. 방법 : 한국인 당뇨 샘플 202명(129 형제 쌍, 92 가계)의 DNA 시료를 사용하여 400개의 microsatellite 마커를 가지고 fragment analysis를 행하였다. ABI 3730을 사용하였으며, 분석된 결과는 Gene Mapper Software Version 3.5를 이용하여 각 마커의 sizing data를 먼저 분석한 다음, genotype을 결정하였다. 당뇨 형제 쌍의 연관 분석을 위해 Genehunter plus 프로그램을 사용하였다. 결과 : 400개 마커 중, 2개는 한국인에서의 frequency가 낮았고, 398개 마커를 이용한 23 쌍의 염색체에서 당뇨형제 샘플과의 연관분석 결과 1q, 4q, 7p, 12p, 18q 영역에서 질환과 연관되는 부분이 나왔다. 이중에서 4q, 7P, 18q는 타 인종에서 연관분석의 결과와 동일한 영역으로 확인되었고, 1q, 12p는 한국인에서의 새로운 질환 후보 영역으로 밝혀졌다. 결론 : 본 연구에서 한국인에서의 제 2형 당뇨에 대한 새로운 후보 영역이 밝혀졌고, 앞으로 microsatellite 마커로 영역을 더 좁히고, 이들 영역에 tagging SNP 정보를 활용하여 이 영역에 존재하는 당뇨 후보유전자와 SNP을 발굴하고자 한다. 이 후보 유전자 정보는 제 2형 당뇨 질환의 예측 ‧ 예방에 유용하게 사용될 것으로 기대된다.

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