알코올 섭취로 인한 간손상 유도에 대한 HBx의 영향에 대한 연구 : 간세포 사멸에서 STAT1과 ATF3의 작용

초록

목적 : 음주를 하는 사람이 간염 바이러스에 감염이 되는 경우 간 손상이 더욱 가속화 된다는 것은 이미 잘 알려져 있지만, 어떠한 메커니즘에 의한 것인지는 알려진 바가 거의 없다. 방법 : B형 간염바이러스의 X 단백질을 간암 세포인 SK-Hep1, HepG2, Hep3B 세포에 과발현 시켜 알코올에 의한 세포사멸기작을 조사하였다. 결과 : HBx가 과발현된 세포에서 알코올에 의한 NO/iNOS와 활성기산소의 발생이 증가하였다. 더욱이 알코올의 투여는 스트레스에 의해 유도되는 ATF3 단백질의 발현을 증가시켰으며, 이는 X 단백질이나 X 단백질의 C 말단에 의해 더욱 증가하였다. 그러나 X 단백질의 N 말단에 의해서는 변화가 없었다. 또한 알코올에 의한 세포사멸에서 X 단백질의 상승효과는 ATF3 단백질의 siRNA에 의해 현저하게 억제되었는데, 이는 알코올성 세포사멸에 대한 X 단백질의 상승효과가 ATF3를 매개로 일어남을 의미하는 결과이다. 결론 : 본 연구에서는 X 단백질이 ATF3 단백질의 C 말단에 결합하는 것을 GST pull down 분석을 통해 확인하였고, 알코올에 의한 ATF3 promoter 활성 증가를 더욱 가속화 할 수 있음을 확인하였다. 본 연구는 ATF3와 X 단백질이 알코올에 의한 산화적 손상을 가중화하여 간 손상을 증가시키는 것을 최초로 확인하였다.

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