면역관용기 및 비활성 B형간염 환자의 활성 간염 전환 예측인자 연구

초록

ㅇ 본 연구는 [한국 B형 간염 코호트 연구]의 연장선상으로 해당 연구 인프라를 이용하여 기존 수집해왔던 치료환자 뿐만 아니라, 추후 치료의 대상으로 전환될 수 있는 면역관용기 또는 비활성 HBeAg(-) B형간염 환자를 등록하고 장기적인 추적 및 채혈을 지속하여 추후 관련 연구 인프라를 확보하는 것을 우선 목표로 함. B형간염의 경우 간 내 환경의 면역세 포 조성 등의 상황이 혈액에 잘 반영되지 않는 양상이 기존 연구에서 제시된 바는 있으나, 추후 연구 기법의 발달과 함께 사용 가능한 자원 축적을 목표로 하였음. ㅇ 3년간 315명의 환자를 모집하며 205명의 채혈대상 면역관용기/HBeAg(-) 비활성 B형간염 환자를 모집하였고, 이들 중 146명으로부터 총 206건(평균 1.4건/명)의 채혈을 진행하여 인체유래물을 수집하였음. 연 1-2회 채혈을 진행하는 연구 프로토콜 상 환자에 대한 수직적 채혈은 원활하게 이루어짐을 확인하였음. 그러나, 3년간의 단기 연구 기간으로 인해 충분한 규모의 코호트를 확보하기에는 부족했음. ㅇ 본 연구 자료와 기존 [한국 B형 간염 코호트 연구]의 자료를 이용하여 임상 지표를 이용한 분석 결과 면역관용기 및 HBeAg(-) 비활성 B형간염 환자군에서 기저 ALT 상승, 종양표지자인 AFP 상승, 그리고 Log10 HBV DNA가 4 – 6 IU/mL 에 속하는 환자군의 활성화 빈도가 독립적으로 증가함을 확인함. 다만 이는 알려지지 않은 변수들을 분석하지 않았다는 한계가 있으며, 이 결과를 일반화하기 위해서는 본 연구 범위를 넘어선 다기관 자료를 분석하여 재현 여부를 확인해야 하며, 이외에도 저장된 채혈자원을 이용한 분석 역시 기대할 수 있음. ㅇ 결론적으로, 본 연구는 그동안 충분한 연구가 어려웠던 면역관용기와 HBeAg(-) 비활성 B형간염 환자군의 활성화 요인을 확인할 수 있는 기반을 마련하였으며, 임상 지표를 이용한 예측 인자를 확인하는 데 성공함.

This study is an extension of the [Korean HBV Cohort Study], leveraging its infrastructure to register not only treated patients previously collected but also immune-tolerant or inactive HBeAg(-) chronic hepatitis B patients who could potentially transition to treatment in the future. The primary goal is to facilitate long-term follow-up and blood sampling to establish a robust research infrastructure for future studies. Although previous research suggests that immune cell compositions within the liver environment are not well-reflected in the blood for hepatitis B, the study aims to accumulate resources that could be utilized with advancements in research techniques. Over three years, 315 patients were recruited, including 205 immune-tolerant or inactive HBeAg(-) hepatitis B patients targeted for blood sampling. From 146 patients, 206 blood samples (an average of 1.4 per patient) were collected as part of the study. The research protocol, which involves vertical blood sampling 1-2 times yearly, was confirmed to operate smoothly. However, the short three-year duration of the study was insufficient to secure a large-scale cohort. Using data from this study and the existing [Korean Hepatitis B Cohort Study], clinical analysis revealed that immune-tolerant and HBeAg(-) inactive hepatitis B patients with elevated baseline ALT, increased AFP (a tumor marker) and Log10 HBV DNA levels of 4–6 IU/mL exhibited independently higher activation frequencies. However, this finding is limited by unexamined variables, and validation through multi-center data analysis beyond the scope of this study is necessary for generalization. Additional analyses using the stored biospecimens are also anticipated. In conclusion, this study establishes a foundation for identifying activation factors in the under-researched populations of immune-tolerant and HBeAg(-) inactive hepatitis B patients. It successfully identified predictive clinical indicators for activation using clinical parameters.