Sumoylation이 BACE 활성에 미치는 영향

초록

목적 : 알츠하이머 치매는 베타 아밀로이드 펩타이드 (Aβ)의 뇌 축적에 의해 신경세포의 손상으로 인해 기억상실 등이 동반되는 질환으로 한국의 경우 유병률이 약 8%에 달한다. 아밀로이드 베타의 생성은 아밀로이드 전구체 단백질이 β-secretase (BACE) 및 γ-secretase complex에 의한 연속적인 절단과정을 통해 일어난다. 특히 치매 환자의 뇌에서 BACE의 축적이 보고되어 있다. 따라서 본 연구에서는 BACE의 증가 및 축적을 유도하는 인자를 탐색하고 그 영향을 분석하였다. 방법 : Small ubiquitin-like modifier (SUMO)의 발현을 위해 다양한 construct를 제작 (GFP-SUMO, SUMO-myc, Flag-SUMO)하였다. lipofectamin, superfect 등의 transfection kit를 이용하여 신경세포주에서 SUMO 유전자의 과발현을 유도하는 stable cell line및 BACE, 아밀로이드 전구단백질 (APP)의 과발현을 유도하는 stable cell line을 제작하였다. SUMO 과발현 세포주에서 SUMO의 발현양상 분석은 웨스턴 블로팅 방법과 면역형광염색방법을 이용하였다. 결과 : SUMO와 BACE의 과발현을 유도한 뒤 BACE의 sumoylation을 조사한 결과 과발현된 BACE단백질에서 sumoylation이 일어난 결과로 추측되는 양상은 확인하지 못하였다. SUMO의 과발현을 유도하였을 경우 아밀로이드베타 전구체(APP)의 변화는 관찰할 수 없었으나 Aβ 변화는 관찰할 수 있었다. 결론 : 본 연구의 결과를 볼 때 SUMO가 직접적으로 BACE에 영향을 주기보다는 간접적으로 아밀로이드베타전구체의 processing에 변화를 유도하여 발병기전에 중요한 아밀로이드베타 형성에 관여할 것으로 예상된다.

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