HIV 전파양상에 따른 HIV 유행주의 변화 및 특성에 대한 분자역학적 연구 : 감염자 쌍

초록

목적 : HIV 감염자쌍에 대한 연구는 감염자의 면역체계 및 숙주세포 구성에 따라 변화하는 바이러스 진화양상을 연구하는 데 있어 중요하다. 특히 한국인의 HIV-1 subtype B 유행주는 독특한 clade를 형성하고 있으므로 국내 HIV 진화양상을 이해하기 위하여 HIV 감염경로별로 감염자 쌍에서 나타나는 유전적 변이의 특성을 규명하고자 하였다. 방법 : HIV-1 subtype B에 속하는 동성간 성접촉 감염자(MSM) 5쌍, 이성간 성접촉 감염자 2쌍, 그리고 수혈감염자 5쌍을 선정하였다. 수여자는 최근 HIV 감염이 알려진 시료를 이용하였고, 공여자 시료는 수여자의 항체양전에 가장 근접한 시기(37일~112일)에 채취된 것을 이용하였다. HIV-1 env(V1-V5) 유전자는 HIV-1 plasma로부터 RNA를 추출한 후 limiting dilution RT-PCR을 수행하여 얻었고, 이를 클로닝 한 후 시퀀싱하여 각 감염자 쌍간의 염기서열을 비교 분석하였다. 결과 : 각 감염자 쌍에서 공여자와 수여자의 클론 염기서열들은 phylogenetic tree에서 각각 독립적 cluster를 형성하였다. 각 그룹에서의 genetic diversity는 동성간 성접촉 감염자쌍에서 공여자는 0.44%(0.25~1.06), 수여자는 0.25%(0.21~0.29), 이성간 성접촉 감염자쌍에서 공여자는 0.72%(0.41~1.03), 수여자는 0.43%(0.35~0.52), 그리고 수혈시점으로부터 약 11개월에 채취된 수혈 감염자쌍에서 공여자는 0.17%(0.09~0.25), 수여자는 0.46%(0.27~1.03)로 나타났다. Genetic divergence는 동성간 성접촉 감염자쌍에서 2.06%(0.76~3.30), 이성간 성접촉 감염자쌍에서는 1.58%(1.47~1.69), 그리고 수혈감염자쌍에서는 2.70%(1.32~3.23)로 나타났다. 동성간 성접촉 감염자 한 쌍을 제외하고 모든 감염자 쌍에서 공여자와 수여자 각각의 env 유전자에서 아미노산의 길이와 glycosylation site 수는 일정한 증감 변화는 보이지 않았으며, CD4 binding site도 모두 일정하게 보존되고 있었다. 결론 : 한국인 HIV-1 subtype B의 감염자 쌍을 대상으로 한 본 연구는 non-B subtype을 대상으로 한 외국의 이성간 성접촉 감염 그룹 연구와는 달리 상대적으로 낮은 HIV env의 유전적 변이를 나타냈다. 그러나 수혈 감염자 쌍의 경우에는 성접촉 감염자 쌍의 경우와는 달리 공여자에 비해 수여자에서 상대적으로 높은 유전적 다양성을 나타냈으며, 각 감염자쌍에서의 유전적 변이는 감염경로보다는 숙주 개체의 특이성에 기인함을 알 수 있었다.

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