Ciprofloxacin 내성 Neisseria gonorrhoeae 국내분리균의 분자유전학적 특성 연구

초록

목적 : 전국 보건소에서 분리된 임균을 대상으로 최근 문제가 되고 있는 ciprofloxacin과 치료제로 사용되는 항생제의 내성실태를 조사하였고 특히 ciprofloxacin에 내성을 나타내는 분리주에 대해 DNA sequencing과 PFGE(Pulsed Field Gel electrophoresis)등을 실시하여 분자 유전학적인 특성을 밝히고자 하였다. 방법 : 성병 감시체계에 참여하였던 보건소를 대상으로 209주의 임균을 확보하였으며 재동정을 거쳐 원판 확산법과 한천희석법으로 ciprofloxacin외 5종의 항균제에 대해 감수성 시험을 하였다. ciprofloxacin 내성으로 판정된 균주는 DNA gyrase 와 topoisomeraseⅣ의 quinolone 내성결정지역에 대해 염기서열분석을 하였고 분자 역학적 관련성을 보기위해 선별된 균주에 대해 PFGE를 실시하였다. 결과 : 원판확산법으로 항생제 감수성을 분석한 결과, penicillin의 내성률은 59%로 전년에 비해 감소되었으며 spectinomycin, cefoxitin, ceftriaxone에 대한 내성주는 발견되지 않았다. tetracyclin에 대한 내성률은 83%로 증가되는 경향을 보였다. ciprofbxacin에 대한 내성 빈도는 급격히 증가하는 경향을 보여 1999년 1%, 2000년도 5%, 2001년 24%에서 2002년도에는 48.8%로 크게 증가하였다. ciprofloxacin 내성주(QRNG)는 염색체 이상에 의한 penicillin, tetracyclin 내성주인 CMRNG, CMTR의 형질을 갖는 비율이 높았다. quinclone 내성 결정지역에 대한 염기서열 분석결과는 8 types의 변이가 발견되었고 대부분(88.5%)이 gyrA내 Ser-91→Gly Asp-95→Gly와 parC 내 Ser-87→Arg로 치환된 균주였다. gyrA는 주로 91-Ser와 95-Asp에 변이가 있었고 italicC는 86-Asp 혹은 87-Ser에 변이가 있었다. 지금까지 보고되지 않았던 gyrA에 3개의 변이가 일어난것도 2주 포함되어있어 있었다. 가장 많은 아미노산 치환은 4개로서 해당균주의 수는 적지만 MIC 값은 16이상의 높은 값을 보였다. 선별된 50여주에 대해 실시한 PFGE는 30개의 군으로 분류되었고 항균제 내성양상과는 부분적으로 연관성이 있으나 지역, 성 등의 역학적 자료와의 연관성은 파악되지 않았다. 결론 : 국내 분리 임균의 ciprofloxacin 내성률은 급속도로 증가하는 양상을 보였으며 그 기작은 gyrA내 Ser-91→Gly Asp-95→Gly와 parC 내 Ser-87→Arg로 아미노산 치환이 일어난 돌연변이에 기인한 것으로 추정되었다. 한편, PFGE의 결과에서 볼 수 있듯이 국내 분리임균은 분자유전학적으로 매우 다양하여 ciproftoxacin 내성균의 증가는 한 두개 클론의 확산으로 볼 수 없고 ciprofloxacin의 오남용으로 다수의 변이된 클론이 생성, 전파되는 것으로 판단되었다.

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