Human Immunodeficiency Virus 분리주의 Zidovudine 등 각종 치료제에 대한 저항성 연구

초록

배경 : 인면역결핍바이러스(Human Immunodeficiency virus) 감염자 및 후천성 면역결핍증(Acquired Immunodeficiency syndrome) 환자에 있어 zidovudine은 생존 기간을 연장시키고 기회성 감염의 심각성을 감소시켜 대표적인 AIDS 치료제로 널리 사용되고 있다. 그러나 투여후 일정 기간이 경과하면서 zidovudine에 대한 저항성을 보이는 돌연변이주가 출현하여 치료에 있어 큰 장애가 된다. 본 연구에서는 군대에 유행중인 HIV 분리주의 zidovudine에 대한 저항성의 정도 및 유전자 돌연변이와의 연관을 조사하기 위하여 HIV 감염자 및 AIDS 환자로부터 분리한 바이러스 분리주의 생물학적 특성을 조사하였다. 방법 : HIV 감염자로부터 HIV 분리주를 분리하여 분리주의 생물학적 표현형 등의 생물학적 특성을 조사하였다. 또한 연구 대상 중에서 6개월 이상 zidovudine을 복용한 결과 저항성이 보고된 감염자를 연구 대상으로 하여 peripheral blood mononuclear cell을 분리한 후 HIV의 reverse transcriptase 유전자 부위를 ploymerase chain reaction에 의해 증폭하였다. Automatic sequencer를 사용하여 염기 서열을 구하고 zidovudine 저항성과 연관된 아미노산 변이를 조사하였다. 결과 : 연구 대상 33명중 28명의 zidovudine 복용자 가운데 27명과 5명의 미복용자의 배양 상층액으로 부터 HIV-1 특이 p24 항원을 검출하였다(97.0%). 연구 대상 32명의 CD4+ 림프구 수에 따른 바이러스의 분리율은 CD4+ 림프구 수 500 이상의 감염자 100%(1/1), 200-500 사이의 감염자 100%(4/4), 200 이하의 감염자 96.3%(26/27) 이었다. 분리된 바이러스의 생물학적 표현형은 zidovudine을 복용한 감염자로부터 분리한 분리주 27주중에서 7주가 SI(syncytium inducing)이었으며, zidovudine을 복용하지 않은 감염자로 부터 분리한 5주중에서는 2주가 SI로 나타났다. CD4+ 림프구 수와 syncytiurm 형성능능과의 관계는 CD4+ 림프구 수 500이상의 경우는 모두 NSI(nonsyncytium inducing)이었고, 200-500의 경우는 75%(3/4)가 SI, 200 이하의 경우는 60%(4/6)가 SI로 나타났다. Zidovudine에 대한 저항성을 보이는 분리주 2주의 reverse transcriptase 유전자 부위의 염기 서열을 분석한 결과는 HIV 표준주와의 차이가 확인되지 않았다. 고찰 : 감염 후 시간이 경과됨에 따라 면역기능이 감소하므로 CD4+ 림프구 수가 낮은 군에서의 SI가 나타나는 비율이 높아졌다 Zidovudine 저항성과 reverse transcriptase 유전자 부위의 변이간의 상관 관계는 연구 대상을 확대하여 연구할 필요가 있다.

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