알코올 섭취를 통한 간 손상발생에 있어서 HBx의 역할 : HBx에 의한 ATF3의 조절

초록

목적 : 간염 B 바이러스 단백질인 X(HBx) 단백질이 만성 알코올섭취로 인하여 유도되는 간 손상을 가속화시킨다는 사실은 널리 알려져 있지만 그 정확한 분자적 기작은 밝혀지지 않았다. 방법 : HBx-TG 마우스와 HBx를 과발현 시킨 간암세포주를 이용하여 알코올에 의해 유도되는 간손상 기전을 조사하였다. 결과 : HBx-TG 또는 HBx 과발현된 세포는 에탄올에 매우 민감하게 반응을 하여 ALT 양이 증가, necrosis 또는 apoptosi증가를 동반한 심각한 간 손상이 야기된다. HBx 과발현은 ATF3를 강하게 유도하여 ethanol에 의해 유도되는 ATF3 발현과 apoptosis를 크게 증가시키는 것으로 보여진다. 그러나 C-말단이 제거된 HBx(△C)가 과발현된 세포에서는 크게 억제되었다. 반면 N-말단이 제거된 HBx(△N)이 과발현된 세포에서는 거의 효과가 없었다. HBx 또는 HBx(△N)가 과발현된 세포에서 유도된 STAT1과 ATF3는 핵으로 전이가 나타났고, 이는 에탄올에 의해 크게 증가된 반면, HBx(△C)가 과발현된 세포에서는 거의 영향이 없었다. 뿐만아니라, HBx는 직접적으로 ATF3와 상호결합을 함으로써 ATF3의 stability를 증가시킴도 아울러 알 수 있었다. 결론 : 이들 결과는 HBx가 STAT1과 ATF3를 직접적으로 조절하는 상위조절인자임을 보여주었고 알코올 섭취를 통한 간 손상을 크게 심화시킬 뿐만 아니라 이들을 조절하는 주요한 인자임을 확인할 수 있었다.

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