HIV 감염인에서 코로나19·만성질환 유병률 및 면역학적 특성 분석

초록

ㅁ 연구목표 ㅇ 코로나19 감염 여부에 따른 HIV 감염인의 체액성/세포성 면역반응 양상 분석 ㅇ 빅데이터 등을 활용한 HIV/AIDS 감염인의 코로나19 및 만성질환 발생 현황 분석 ㅁ 연구내용 및 결과 [제 1세부(HIV 코호트 연구)] 1. 『한국 HIV/AIDS 코호트』의 임상정보 데이터 확보 및 분석 ㅇ 2006년 12월부터 2023년 11월까지의 약 2,200명의 임상정보 데이터 확보하여 코로나19 감염조사결과가 있는 환자는 1,167명이었고, 이중 감염자는 390명(33.4%), 미감염자는 777명(66.6%)이었음 ㅇ 질병관리청 공식 통계에 따르면 전체 인구에서 2020-2023년 감염자수는 34,572,554명으로 약 66.8%로 감염된 것으로 추정되며, 3차 국립보건연구원 항체양성률조사를 위한 설문조사에서도 ‘23년 4월 기준 약 60%가 감염되었다고 응답하여 HIV 코호트에서 감염자 비율은 낮았음 ㅇ 한국 HIV/AIDS 코호트에서 코로나19 감염자와 비감염자간의 CD4 수치, ART 시행, 만성질환 등에는 큰 차이가 없었으며, 코로나19 감염자에서 코로나19 백신접종자 비율이 더 높은 것으로 나타났으나, 무응답 비율이 높은것과 환자 설문조사 기반의 정보임을 고려하면 한계가 존재 2. 『한국 HIV/AIDS 코호트』에서 코로나19 감염여부에 따른 검체확보 및 분석 ㅇ 코로나19 감염조사결과가 있는 환자는 390명 중 코로나19 감염시점으로부터 3개월 이내 혈장샘플 및 감염 전 후 연속적 혈장 샘플 분양이 가능여부 등을 고려하여 40명의 대상자를 선정하여 감염 전후 6개월 간격의 연속적 3시점의 검체확보 ㅇ 코로나19 미감염자는 777명은 감염자 40명과 유사한 시기의 혈장 샘플 분양가능 여부 및 성별, 연령 등을 고려하여 30명을 선정하고 6개월 간격의 연속적 3시점의 검체확보 ㅇ 일반인은 외부기관을 이용하여 감염자 10명, 미감염자 10명의 혈장 샘플을 확보 3. HIV 감염인 중 코로나19 감염에 따른 면역학적 특성 분석 1) 전체 항체양성률(자연감염/백신면역) 및 자연감염 항체양성률 평가 ㅇ 『한국 HIV/AIDS 코호트』에서 70명에서 ’2021년 1월~‘2023년 9월까지 수집된 210개의 혈장샘플을 이용하여 항체가를 측정한 결과 전체 항체양성률은 98.1%, 자연감염 항체양성률은 55.2%로 나타남 ㅇ 국립보건연구원의 지역사회기반 표준 3차 항체양성률조사에서 ‘23년 4월 기준 전체 항체양성률은 99.2%, 자연감염 항체양성률은 78.6%로서 HIV 코호트에서 백신 면역률은 일반인과 유사하나 자연감염자 비율은 낮은 것으로 추정할 수 있음 2) 무증상 감염여부 확인 및 최종 평가자 선정 ㅇ Anti-N IgG 항체는 코로나19 자연감염에 따라서만 생성되므로 코로나19 감염자에서 감염이전의 시기의 무증상 감염여부 및 코로나19 미감염자에서 무증상 감염자 여부를 평가함 ㅇ 총 70명 중 코로나19 감염자 중 20명, 미감염자 중 20명이 탈락하여 코로나 19 감염군 20명, 미감염군 10명을 분석대상으로 선정함 3) 최종 평가자에서 코로나19 감염여부에 따른 Anti-N IgG 항체가 변화 ㅇ HIV 감염인 중 코로나19 감염인 20명의 경우 감염전후 3시점에서 항체가의 변화를 관찰한 결과, 감염이후 급격히 증가하며 이후 감소하는 경향을 보였고 다만 이후 코로나19에 2차 감염된 사람들에게서 항체가가 더 올라가는 경향을 보임 ㅇ 코로나19 감염인에서 백신접종여부, CD4 개수, HIV 진단년도 등에 따라 분류하여 Anti-N IgG 항체가 변화가 있는지 비교하고자 하였으나 뚜렷한 경향은 관찰하지 못함 ㅇ 코로나19 미 감염인 10명의 경우 Anti-N IgG 항체가의 변화 없이 0이하로 나타남 4) 최종 평가자에서 코로나19 감염여부에 따른 Anti-S IgG 항체가 변화 ㅇ Anti-S IgG 항체가는 코로나19 감염여부에 관계없이 백신접종의 결과로 초기보다 계속 올라가는 경향을 보였으며, 코로나19는 하이브리드 면역의 결과로 항체가의 증가가 더 큰 경향을 보임 5) 개별환자에서 백신접종/코로나19 감염 등에 따른 항체가의 변화 ㅇ 전체 환자 30명에서 시간의 경과에 따른 Anti-N IgG 및 Anti-S IgG의 변화를 백신접종, 코로나19 감염등에 따라 제시하였음 ㅇ 하이브리드 면역을 획득한 환자에서 백신 접종에 따른 면역획득자에 비해 항체가가 더 오래 지속되는 경향을 보였으며 CD4 수치 등에 상관없이 ART를 시행하고 있는 환자에서 정상인과 유사한 항체가를 유지하는 경향을 보임 6) 중화능(SVNT) 평가 ㅇ SARS-CoV-2 Surrogate Virus Neutralization Test Kit를 활용하여 대상자들의 중화능 평가 결과 백신 접종 및 코로나19 감염의 영향으로 시간에 따라 중화능이 있는 환자가 증가함 ㅇ 코로나19 감염군에서는 85%에서 감염이후 100%로 중화능 환자가 증가하였고, 비감염군에서는 70%에서 80%, 90%까지 시간의 결과에 따라 백신 접종의 영향으로 중화능이 증가함 [제 2세부(국민건강보험공단 만성질환 연구)] ㅇ 국내 HIV/AIDS 감염인 대상 만성질환을 분석하기 위해 국민건강보험공단 빅데이터를 확보하였음 ㅇ 조작적 정의를 통해 HIV/AIDS 감염인 18,325명을 구성하였으며, 에이즈 신고자료 대비 약 94%에 해당함 ㅇ HIV/AIDS 감염인의 보험청구자료를 전향적으로 추적관찰하여, 내분비, 대사질환, 순환기계질환 등 다양한 관찰변수를 설정하여, 각 만성질환의 발생률, 발생기간등 다양한 분석을 수행하였음 ㅇ HIV/AIDS 감염 이후 신규 결핵 발생 기간이 가장 낮았고(평균 31.5개월), 신규신부전증 발생 기간이 가장 길었음(평균 81.9개월) ㅇ 전반적으로 연령이 증가할수록 각 만성질환 발생률이 증가하였고, 20대 HIV/AIDS 환자의 만성질환 발생 대비 유의하게 증가하는 경향을 보임. 성별에 따라 갑상선 장애, 심장질환 등 일부 만성질환 발생에 유의한 차이를 보임 ㅇ 제2형 당뇨병의 경우 30세 이상의 HIV 환자의 당뇨병 유병률은 13.8%로 2022년 국민건강건강영양조사에서 동일 연령 11.3% 대비 2.5% 가량 높았으나, 연령별 분석 자료에서는 20대~40대까지에서는 각각 2~3배 증가하였고 50대 이상에서는 같거나 오히려 더 감소함 ㅇ 제2형 당뇨병 발생과 에이즈 치료약제 간 비교 분석을 실시한 결과, 당뇨병 발생자에서 2NRTI 조합 약제의 사용 비율이 높은 것으로 보이나 추가적인 검토가 필요함. 지속해서 대사질환, 골다공증 등 약제비교 연구를 지속 수행할 예정 ㅇ HIV/AIDS 환자는 코로나19 감염시기(2020-2022)에 42.9% 감염된 것으로 파악되어 동일 기간 일반인 감염률 약 55%에 비해 높지 않았음 ㅁ 기대효과 및 활용방안 ㅇ 코로나바이러스 감염환자의 바이러스 배출량 분석연구 결과를 활용한 환자관리 정책의 과학적 근거 마련 ㅇ 코로나바이러스 감염환자의 중증도별, 치료제 투여별 및 변이바이러스별 면역반응 특성연구 결과를 도출하여 후속연구에 필요한 기초자료 활용 가능

[Part 1. HIV cohort study] Human immunodeficiency virus (HIV) infection destroys immune cells and reduces immune function, causing acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). In the case of COVID-19, the presence/absence of infection and the occurrence of symptoms vary depending on the individual’s level of immunity, but in the case of HIV/AIDS infection, the antibdoy response is delayed, making the person more vulnerable to COVID-19 infection. Therefore, we would like to conduct a study to secure the data necessary for managing people with HIV/AIDS through studying the immunological characteristics of patients co-infected with HIV and COVID-19. Using Korean HIV/AIDS cohort data, patients’ clinical data were reviewed to select COVID-19-infected and uninfected patients.Subjects were classified into test control groups according to infection status, and serial samples were obtained before and after infection. N-protein were S-protein were analyzed in performed using Surrogate Virus Neutralization Test (SVNT). Study subjects were selected based on the timing of COVID-19 infection in the Korean HIV/AIDS Cohort Project and responses to whether or not they were infected with COVID-19 in the cohort self-questionnaire. Clinical data such as gender, age, underlying disease, and vaccination status of a total of 70 subjects (40 COVID-19 infected patients, 30 COVID-19 non-infected patients) were analyzed, And before and after COVID-19 infection were included for continuous comparison of immune response patterns, samples were obtained at three consecutive time points. As a results of anti-N resluts, 20 subjects were selected by excluding those in the HIV(+)/COVID(+) group in which N-protein was detected before the baseline and designated as dropouts. In the HIV(+)/COVID(-) group, those who showed N-protein at any point in time were designated as dropouts. In the HIV(+)/COVID(+) group, the amount of IgG was found to increase compared to other groups during COVID-19 infection. In the case of the general public, it was formed at a high level in the COIVD-19 infection group, but was not detected in the unifected group. Based on these results, it appears the people who were infected with COVID-19 but were asymptomatic were unaware that they were infected, and thus were assessed as not infectedd when conducting the survey. Analysis of S-protein showed that antibdoy titers increased in both groups due to the effect of vaccination, and the increase in antibody volume in the COVID-19 infected group was found to be freater than that in the unifected group. In the case of neutralization ability, in the COVID-19 infected group, neutralzation ability was shown in all subjects after the time of infection, and in the unifected group, neutralization ability increase due to the vaccine and then decrased after the effect period. Through this study, the immune response patterns due to COVID-19 infection and vaccine administration were analyzed in Korean HIV/AIDS cohort patients who were well treated and managed with Antiretroviral therapy (ART). A more detailed study of t he immunological response likely requires further analysis. [Part 2. Chronic disease research from National Health Insurance Service database] We obtained to analyzed chronic diseases in infected with HIV/AIDS in Korea using the the National Health Insurance Service (NHIS). In our definitions, a cohort of 18,325 HIV/AIDS-infected individuals was constructed, which corresponds to approximately 94% of reported HIV/AIDS cases in Korea. And the chronic disease (including endocrine, metabolic, and cardiovascular diseases, etc) of the subject were observed to frequency and onset duration, respectively. Overall, as age increased, the incidence rates of chronic diseases also increased. Compared with other HIV/AIDS patients without Type 2 diabetes, 2NRTI combination therapy with Type 2 diabetes among HIV/AIDS patient analyzed a higher proportion. The COVID-19 infection rate among HIV/AIDS patients was 42.9%.