위암발생과 관련된 Helicobacter pylori의 병원성 인자에 대한 동정

초록

목적 : Helicobacter pylori(Hp)는 전세계인구의 50%정도를 감염시킬 정도로 널리 퍼져있는 미생물로서, 위함, MALT lymphoma를 포함한 위 질환과 밀접한 상관관계가 높은 것으로 알려져 있다. 이러한 역학연구에 기초를 둔 밀접한 상관관계에도 불구하고 어떠한 기작에 의해서 작용하는지 또한 작용한다면 위암의 initiator로 또는 promoter로 작용하는지에 대해서 아직까지 밝혀지지 않은 상태에 있다. 본 연구는 이제까지 알려진 많은 병우언성 인자들 중에서 Hp 단백질이면서 감염시 숙주세포로 translocation되어 tyrosine잔기에 인산화가 일어나는 CagA의 역할 및 기능을 밝히고자 한다. 방법 : 위암세포주들에 Hp를 감염시켰을 때의 세포성장에 대한 효과를 heamocytometer 및 thymidine incorporation assay를 통하여 세포수의 증감 및 세포주기를 각각 측정하였다. Transfection을 위해서는 Gene porter System 또는 Lipofectamine, Plus를 사용하였고, CagA와의 interaction을 알아보기 위해서는 immunoprecipitation(IP) 및 western blotting(WB)을 수행하였다. 결과 : Hp감염시 숙주세포로 translocation 된 CagA 단백질은 TβR2와의 interaction을 통하여 TGF-β signaling을 활성화 시켜 세포성장을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 이때 CagA의 C-말단은 TβR2에 결합하고 그리고 N-말단은 AP-1 활성에 관여하여 세포성장에 관여하는 것으로 밝혀졌다. 따라서 TGF-β signaling이 온전한 세포주의 경우 Hp 감염은 세포의 성장을 억제하는 반면에 TGF-βsignaling에 문제가 있는 세포주의 경우에는 세포의 성장을 촉진함을 알 수 있었다. 결론 : 본 연구결과를 통해 Hp 감염은 TGF receptor type 2의 돌연변이를 내포한 세포의 clonal selection을 위한 selective growth pressure로 작용할 것으로 사료되고, 이는 Hp에 감염된 위암환자들에서 TGF receptor type 2의 돌연변이가 특히 많은 이유를 설명할 수 있는 실험적 근거를 제공해주고 있다. 따라서 Hp의 감염은 위암에 있어서 initiator로서 보다는 promoter로서 작용할 가능성이 높음을 제시해주고 있다.

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