Ciprofloxacin 내성 Neisseria gonorrhoeae의 non-target site변이 내성기작 규명

초록

목적 : 국내 1994년에 처음으로 fluoroquinolone 감수성이 저하된 임균이 발생한 이후 최근 몇 년간 ciprofloxacin에 내성임균이 급상승하면서 고도내성균이 계속 증가하고 있어 이에 대한 비특이적 내성획득기전을 파악함으로서 내성균의 감소 및 치료에 기초자료를 제공하고자 함. 방법 : 임균분리주와 내성유도주의 특이적 내성발현인 DNA gyrase와 topoisomerase의 염색체 돌연변이 분석과 비특이적 내성발현인 막단백질 porin에 대한 분석은 2DE, MALDI-TOF로 동정, 비교분석하였고 efflux pump 시스템에 대한 영향은 inhibiter에 의한 MIC값의 변화로 추측하였다. 결과 : 국내 임상분리주의 특이적 내성발현인 DNA gyrase와 topoisomerase의 DNA변이분석은 GyrA에서 Ser91이 Phe, Asp95은 Gly으로 ParC에서 Ser87이 Arg으로 바뀐 형이 대표적으로 59.1% 나타났다. 비특이적 발현에 의한 내성기전은 세포외막 porin관여 단백질이 4-5개 정도 변화가 관찰되었고, ciprofloxacin 고농도 내성균에서 efflux pump 억제제인 PAβN ≥30㎍/㎖에서 1-7배 MIC값이 감소하였다. 대부분(76.5%)은 1-2배 MIC 값이 감소함으로 내성획득기전에 efflux pump 시스템이 크게 관여하고 있는 것으로 나타났다. 이밖에 다른 inhibiter인 paraquat(superoxide genefating agent), NaSal에서는 저도내성균에서 영향을 미쳐 ciprofloxacin 내성획득 초기에 작용을 하는 것으로 유추해 볼 수 있었다. 결론 : 국내 ciprofloxacin 내성 임균의 내성 획득 감소 및 새로운 치료제 개발 연구에 중요한 기초자료가 될 것이다.

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