유전질환 마우스모델을 이용한 다지증(polydactyly)의 연구

초록

목적 : 인구 500명 중 1명꼴로 빈발하는 선천성 기형인 사지 기형을 연구하고 관련된 유전자를 발굴하여 질환의 발병기전을 이해하고자 다지증의 모델 마우스인 Dh를 이용하였다. 이 모델마우스의 관련된 표현형을 조사하고 포지션널 클로닝(positional cloning) 방법을 이용하여 후보 유전자 및 발병 원인 유전자를 발굴하는 것을 목적으로 하였다. 방법 : 이종간의 교배를 이용한 linkage analysis를 수행하고 해당 지역에 대한 사람/마우스의 synteny를 이용하여 후보 유전자를 선정하였다. 이들을 RT-PCR하여 원인유전자를 발굴하고, in silico analysis와 direct PCR sequencing방법을 통하여 원인유전자의 genomic DNA 염기서열 정보를 완성하고 분석하였다. 결과 : 연관조사 결과 유전자표지 D1Mit189과 D1Mit27 사이에 Dh 유전자가 있음을 확인하였다. 해당 지역에 존재하는 후보유전자를 선별하여 후보 유전자의 발현량을 비교한 결과, 변화를 보이는 원인유전자를 발굴하였다. 발굴된 유전자 주변의 genomic DNA 염기서열을 분석하여 G5609T의 돌연변이를 발견하였다. 결론 : 다지증 모델마우스인 Dh의 원인 유전자를 포지션널 클로닝법을 통하여 발굴하였으며 원인유전자 주변의 genomic DNA 염기서열을 분석하여 그 원인 돌연변이가 G5609T임을 확인하였다.

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