한국인 HIV 감염자에서의 HIV dynamics와 면역반응 분석

초록

목적 : 한국인 HIV 초기 감염자의 인체 내에서 나타나는 바이러스 증식과 인체 면역반응의 변화를 분석하여 HIV/AIDS 치료제와 치료법 개발을 위한 기초 자료로 활용하고자 한다. 방법 : 혈청학적 특성에 따라 선정한 HIV 초기 감염자군을 대상으로 CD4+ T 세포수, CD8+ T 세포수, RNA viral load, HLA type 그리고 시기별 유전자의 변이를 측정하여 각 요인간의 연관관계를 통계학적 방법을 이용하여 분석하였다. 결과 : 항바이러스제를 투여하지 않은 12명의 초기감염자에서 CD4+ T 세포수와 바이러스 증식 간에는 9명의 감염자에서 역상관관계(평균 r=-0.48)를 나타내었으며, 3명의 감염자에서는 양상관관계(평균 r=0.44)를 나타내었다. 그러나 CD8+ T 세포수와 바이러스 농도와는 뚜렷한 상관성을 찾을 수 없었다. 12명의 초기감염자들 중 대부분은(8명) 바이러스 안정기 농도가 log4-5에서 결정되었고, 3.43개(/월)의 CD4+ T 세포수가 감소하였다. 항바이러스제를 투여하지 않은 KRC2037을 대상으로 면역학적 선택압에 의한 바이러스의 진화 및 변이양상을 연구하기 위하여 감염이 확인된 후 58개월 까지 6시점을 분석한 결과, 질병진전에 따라 바이러스 다양성이 증가하였다. 그리고 env 유전자 부위의 시기별 분석에서 N-glycosylation과 바이러스 변이와는 연관성이 없었으나 질병진전에 따라 V1-V2 부위에서 아미노산의 소실이 관찰되었다. 한편 16명의 초기감염자에 대한 HLA형을 확인한 결과, A2 type을 가진 감염자는 5명(33%)이었고, A24형은 11명(73%)에서 나타났으며, All, A26, A29, A31, A33 등의 형이 일부 확인되었고, 확인된 HLA형을 기초로 ELISPOT 분석방법을 확립하였다. 결론 : 한국인 HIV 감염자군의 바이러스 증식과 면역반응 분석을 통해 HIV 감염 초기에 결정되는 바이러스 안정기 농도가 이후의 질병진전과 밀접한 연관이 있으며 감염자의 면역학적 선택압이 유전자 변이에 영향을 미치는 것으로 확인되었다. 확립된 세포독성면역반응 측정법은 한국인에 적합한 HIV 치료제 및 백신 개발 시에 고려해야 할 중요한 HIV 특이적 면역반응을 확인할 수 있는 유용한 방법으로 제공될 수 있을 것이다.

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