감시체계에 의한 국내 유행 genital human papillomavirus의 감염 실태 파악 및 고위험 genotype의 분자역학적 특성분석

초록

목적 : 본 연구는 국내의 genital human papillomavirus 감염증에 관한 감염실태를 파악하기 위하여 주요 고위험 genital HPV genotype에 대한 실험실 진단법을 확립하고, 국내 유행 HPV genotype의 유행 양상을 파악하고자 하였다. 또한 HPV 유전자의 분자생물학적 연구를 통하여 국내 유행 HPV의 특성을 분석하였다. 방법 : 1차년도에는 Human Papillomavirus(HPV)감시 체계 구축 및 실험실 진단에 의한 HPV의 감염실태 조사를 위하여 genital HPV 역학연구의 기초자료를 수집하였고 HPV의 검출을 위한 실험실 진단법을 확립하였다. 2차년도에는 PCR 및 microarray법에 의한 국내 여성 성매매군(commercial sex worker; CSW)의 genital HPV의 genotype별 감염실태를 분석하였으며, 3차년도에는 남성 항문질환자군의 HPV감염 실태를 파악하여 국내 HPV 감염실태를 분석하였다. 또한 고위험 HPV genotype인 HPV 16형의 유전자 변이를 분석하여 국내 유행 고위험 HPV의 DNA를 포함한 유전자 자료를 구축하였다. 결과 : 국내 HPV 감염실태조사 결과 고위험-HPV 검출빈도는 대조군에서 10.9%, 특수업태부와 유흥업소 종사자에서 는 40.0%였고, 저위험 HPV 검출빈도가 대조군에서 8.2%, 특수업태부와 유흥업소종사자에서 21%였다. Oligonucleotide microarray법을 이용하여 HPV type 결정을 위한 실험실진단법을 확립하고 실험실 성매개 질환의 관리에 중요한 역학군인 CSW 군에서 HPV에 감염된 148명에 대하여 HPV genotype별 감염 실태를 분석한 결과 high risk genotype으로 HPV-16(32.4%), 18(10.1%), 35(12.8%), 51(12.2%), 52(10.8%), 58(10.8%), low risk genotype으로는 HPV-40(18.9%) 이었다. 또한 항문 질환을 가진 남성 고위험군에서 가장 많이 확인되는 type은 여성에서 확인된 type과는 다른 6, 11, 34, 40, 42 등 저위험군 type이 감염되어 있는 것으로 나타났다. 우리나라에서 유행하는 HPV16의 분자유전학적 특성 분석을 위하여 E6 유전자의 염기서열 분석 및 아미노산 서열을 분석한 결과 유전자의 변이특성은 6가지로 분류 가능함을 알 수 있었다. 결론 : 국내 HPV 감염실태 파악으로 특수업태부와 유흥업소종사자의 HPV 감염 빈도가 대조군에 비해 2-4배 이상 높게 나타남으로써 HPV가 전형적인 성매개성 질환임을 확인 할 수 있었다. 국내에서 가장 높은 감염 빈도를 보인 HPV 유전자형과 국내 분리주의 E6/E7 유전자 특성이 외국의 연구결과와 다소 상이하게 나타남으로써 향후 광범위한 HPV 실태 파악이 필요한 것으로 생각된다. 또한 다양한 HPV type 분석 및 Ll 유전자 염기서열 분석 등 부가적인 연구를 통하여 우리나라 실정에 부합하는 백신 및 진단/치료제 개발 전략 제안 및 관리방안 제시에 중요한 역할을 담당 할 수 있을 것으로 생각된다.

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