Ghrelin(식욕촉진호르몬)의 발현기작 연구를 통한 비만조절

초록

목적 : 과식은 비만의 근본적인 원인이며, 이를 조절할 수 있는 비만 관련 호르몬인 ghrelin의 유전자 조절 기전 규명은 비만 치료에 매우 중요하다. 본 연구에서는 식욕촉진호르몬의 발현기작 연구를 통해 비만의 조절 가능성을 탐색하고, ghrelin과 같은 발현양상을 나타내는 KLF4에 의한 ghrelin 발현조절 기전을 밝히고자 하였다. 방법 : 위장에서 주로 발현되는 KLF4 transcription factor와 ghrelin의 발현 상호연관성을 밝히기 위해 fasting 상태에서의 ghrelin 유전자 발현에 관한 연구를 수행하였다. 사람의 위암세포인 AGS cell line에서 ghrelin 유전자 promoter의 KLF4에 대한 responsive region과 기능을 확인하기 위해 reporter gene assay와 Electrophoretic Mobility Shift Assay(EMSA) 실험을 시행하였다. 결과 : 위암세포인 AGS cell line에서 reporter assay를 통해서 KLF family 중에서 오직 KLF4 transcription factor만이 ghrelin promoter의 발현을 조절하는 것을 확인하였다. 한편 동물 모델의 fasted condition에서 ghrelin과 KLF4의 발현이 증가함을 확인하였다. 또한 KLF4의 과발현은 위세포에서의 ghrelin의 발현을 증가시킴을 확인할 수 있었다. Reporter assay와 EMSA를 통한 실험에서 Ghrelin promoter의 -1165/-1146 region에 KLF4가 결합하는 것을 확인할 수 있었다. 결론 : AGS세포에서 전자조절 인자인 KLF4가 비만 관련 유전자인 ghrelin promoter에 직접 결합함으로 ghrelin의 발현을 증가시킴을 밝힘으로써 비만의 유전자의 조절 기전을 규명할 수 있는 기초를 제공할 수 있었다.

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