우리 나라 홍역박멸을 위한 홍역진단체계 구축

초록

목적 : 홍역은 홍역 바이러스 감염에 의한 급성 열성 발진성 질환으로 백신의 개발 및 사용 이후로 발생 이 현저한 감소추세를 나타내어 왔으나, 국내의 경우 1990년대 들어 주기적인 유행 양상을 나타내다가 2000-2001년에 걸쳐 전국적인 대유행이 발생하였다. 홍역을 근절하기 위해서는 백신 접종을 통하여 전체적인 면역수준을 증가시킴으로써 유행을 예방하고, 환자를 조기에 신속 정확하게 진단하여 격리시킴으로써 유행의 확 산을 억제하는 것이 매우 중요하다. 본 연구에서는 국내 유행 홍역 바이러스를 분리하여 주요 항원 부위의 염기 서열 분석을 기초로 유전학적 성상분석을 규명하고 항원성 변이를 관찰함과 동시에 신속 정확한 진단이 가능한 혈청학적 홍역 진단법을 개발하고자 하였다. 방법 : 국내에서 유행하는 홍역 바이러스를 분리하여, 홍역 바이러스의 주요 항원인 hemagglutinin(H) 및 nucleoprotein(N) 유전자의 염기서열을 분석하고 이를 근거로 유전학적 및 항원적 특성을 조사하였다. 진단제 개발을 위한 항원을 선별하여 해당 유전자를 클로닝 및 발현하여 항원 단백질을 확보하였다. 얻어진 항원 단백질을 이용하여 최적의 항원 농도, 반응시간 및 온도 등 진단제로서의 반응 조건을 확립하고 개발된 진단법의 효능 평가를 실시하였다. 결과 : 국내 2000-2001년에 걸친 홍역 유행을 통하여 분리된 홍역 바이러스주 12주 및 본 연구를 통하여 새로이 3주를 분리하여 총 15주의 H 유전자와 N 유전자의 염기서열 분석 결과 중국에서 유행하는 분리주와 유전형이 동일한 H1형으로 확인되었다. 이 15주 중에서 분리 지역 및 환자의 임상 증상, 그리고 염기서열 분석 결과에 근거하여 광주 지역에서 분리한 MV/Kwangju.KOR/46.00를 대상으로 선정하였고, 분리주들의 항원성을 조사한 결과 N 유전자를 발현 대상 유전자로 선정하였다. 발현된 N 항원 단백질을 이용하여 indirect ELISA system을 적용한 진단제를 개발한 결과 IgM 검출의 경우 79.6%의 감도와 57.8%의 특이도를 보이는 것을 확인 하였고, IgG 검출 ELISA의 경우, 100%의 민감도와 45.2%의 특이도를 보였다. 결론 : 종합적으로 본 연구 과제를 통하여 개발된 진단체계의 효능을 분석하여 볼 때 IGM 검출 ELISA system은 다소 감도나 특이도가 낮은 것으로 나타났으나, IgG 검출 ELISA system은 상품화된 홍역 ELISA 진단 시약에 비해 결과 판정까지 소요되는 시간이 짧고 sensitivity가 동등한 것으로 나타났다.

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