p53 392번 잔기의 치환이 핵 외 이동 및 안정성 조절에 미치는 영향

초록

목적 : p53의 serine 아미노산 잔기에서의 인산화 반응의 생물 기능적 중요성이 알려졌음에도 불구하고, 각 serine 아미노산 잔기에서의 인산화 반응의 생물 기능적 효과는 명확하게 밝혀지지 않았다. 특히 392 serine 아미노산 잔기의 인산화 반응에 있어서 생물 기능적 효과는 명확하게 밝혀져야 한다. 방법 : PC3 세포는 ATCC에서 구입하여 배양했다. Apoptosis 측정은 ELISA 기법을 이용했으며, 유전자발현양의 조사는 Real-Time PCR을 이용하여 수행하였다. TUNEL assay는 In situ Cell Death Detection Kit을 이용하여 FACS에서 분석하였다. 결과 : c-말단의 serine 잔기(p53-392S)는 p53 안정성 조절에 중요한 역할을 한다. 392S를 A(p53-392A)로 대체하였을 경우에는 MDM2의 결합을 빙해하지 않고 p53의 안정성을 증가시킨다. p53-392A가 주로 핵 안에 존재하는데 반해 정상 P53과 P53 392 glutamic acid(p53-392E)는 cytoplasmid nucleus에 존재한다. 그러나 이러한 구성은 UV와 adriamycin에 반응하여 세포 주기 억제와 세포사멸에 비슷한 효과를 주는 것이 관찰되었다. 그에 더하여, p53-392A 단백질은 p53의 E6-mediated 분해에 저항이 있다. 결론 : 비록 392 잔기의 변형이 작용 활동과 핵 내 수용 기작에 필요한 것은 아니지만, 핵 외 방출 기작 방해를 통한 p53 안정성을 유지하는데 중요한 역할을 한다는 것을 밝혔다.

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