p73에 의한 세포사멸에서 p19Ras의 역할에 대한 연구: p19Ras에 의한 세포사멸에 대한 활성기산소의 역할

초록

목적 : 이전 연구에서 p73β 단백질이 proto-oncogene H-ras pre-mRNA의 선택적 splicing에 의해 생기는 p19ras 단백질과 상호 결합한다는 것을 밝힌 바 있다. 그러나 p73에 의한 세포사멸에서 p19ras가 어떠한 역할을 하는지 거의 밝혀진 바가 없다. 방법 : 본 연구에서는 p19ras와 p73을 여러 암세포들에 과 발현시킨 후 세포의 사멸을 유도하는 기작을 조사하였다. 결과 : p19ras가 조직 특이적인 암세포주인 HEK293, HeLa, SK-Hep1, SAOS2 세포들 에서 p73 발현을 높이고, 상호결합하여 p73을 활성화시킴으로 세포사멸을 증가시켰다. 이 때, Bax 단백질의 사립체로의 이동과 cytochrome c 방출이 증가하고, caspase-3 활성화가 유도되는 반면, 결손 돌연변이인 C1ras를 과발현 시킨 세포에서는 이러한 현상이 관찰되지 않았다. 더욱이 p19ras와 p73의 상호결합은 활성기산소의 발생과 사립체 막전위차 소실을 유도하였는데, 이때 C1ras의 과발현을 유도하거나 항산화제인 NAC를 처치하였을 경우 현저하게 억제되었다. 특히 대부분의 apoptotic 세포 사멸 과정은 p73 siRNA에 의해 거의 완벽하게 저해되었다. 또한 활성화된 p19ras는 핵 속에서 p73β와 함께 관찰된 반면, C1ras는 세포질에서 관찰되었다. 결론 : 본 연구 결과는 p19ras가 p73과의 상호결합을 통해 p73을 활성화 시키고, 암세포를 제거할 수 있는 가능성을 높일 수 있으며, 이를 통해 p73에 의한 세포사멸과 관련된 p19ras의 역할을 좀 더 잘 이해할 수 있을 것이다.

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