한국인 폐고혈압 환자의 특이 바이오 마커 발굴을 위한 장기 코호트 연구 플랫폼(PHOENIKS) 구축 현황

초록

폐동맥고혈압(Pulmonary arterial hypertension, PAH)은 희귀난치성 질환으로 다양한 치료법의 개발에도 불구하고 여전히 완치가 불가능한, 평균생존율이 7.4년 정도로 치명도가 높은 질환이다. 폐동맥고혈압의 높은 치명도에도 불구하고 국내에서는 전국 폐동맥고혈압 등록 사업을 통해 유병률, 3년이내 생존율, BMPR2 유전자 돌연변이 유무, 유병률과의 연관성 정도만 파악되어 있는 실정이다. 전 세계적으로 개인별 맞춤형 치료에 대한 관심이 높아지면서 폐동맥고혈압의 ‘바이오마커’ 시장은 빠르게 성장하고 있다. 이러한 상황에서 국제 경쟁력을 강화하기 위해서는 새로운 바이오마커와 치료표적 후보물질의 발굴로 완치를 위한 표적치료법의 다각화를 유도하고 효과적인 신약개발에 필요한 기초자료를 생산하여야 한다. 이를 위해 심층표현형에 대한 임상 자료뿐만 아니라 생체 시료를 수집하도록 설계하는 시스템 구축이 필요하다. 현재까지 생체 시료를 이용한 연구가 전무한 국내 폐동맥고혈압 중개연구 분야에서, 환자의 임상 자료와 생체 시료들을 수집하여 국내 폐동맥고혈압환자의 데이터베이스를 구축하고자 질병관리청 국립보건연구원 발주로 2018년부터 2020년까지 3년 간 세계보건기구(World health organization, WHO)가 제시한 폐고혈압의 5개군 중 1군에 속하는 총 102명의 환자의 기초자료 수집 및 생체 시료를 확보하는 한국인 폐고혈압 심층표현형 규명을 위한 장기코호트 연구 플랫폼(PAH platform for deep phenotyping in Korean subjects cohort, PHOENIKS) 연구가 수행되었다. 본 연구를 통해 특발성 및 유전성 폐동맥고혈압 환자뿐만 아니라 동반질환 폐동맥고혈압에 속하는 결체조직질환(Connective Tissue Disease), 선천성심질환(Congenital Heart Disease), 문맥폐고혈압(Portopulmonary Hypertension) 환자의 임상자료를 확보하였고, 다기관 연구 참여 네트워크를 통해 효율적인 추적관찰 시스템을 구축하였다. 이를 바탕으로 질환의 발병 원인기전 규명 및 치료표적물질을 발굴하고 신약개발에 필요한 기초자료를 생산하였다. 후속연구인 2차 사업(2021~2023년)에서는 선행연구의 연속선상에서 2군 폐고혈압 환자에 대한 심층표현형 연구를 추가 계획하고 있으며 이미 유전체와 단백체 분석을 일부 시작하여 한국인 특이 진단 바이오마커와 더불어 새로운 치료표적 발굴을 시도하고 있다.

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