위암의 발암기작과 대사변화의 분석 및 임상응용 기술개발

초록

목적 : 위암은 우리나라에서 다른 종류의 암보다 최고의 사망률을 차지할 정도로 우리국민에게 위협적인 적으로 간주되고 있다. 위암으로 인한 산업인력의 희생은 우리국가의 산업발전에도 부정적인 요소로 작용하고 있다. 특히, 위암은 선진국에서는 희소한 질병으로서 이의 발생 및 작용 기작에는 많은 연구가 이루어지지 않은 상태에 있다. 방법 : 본 연구는 먼저 한국인에서 위암이 많고 따라서 다양한 환자로부터 establish된 cell line들에 대하여 Hp의 영향을 살펴보았고, HKⅡ의 과 발현에 관여하는 transcription factor를 찾기 위하여 HKⅡ promoter를 분석하였다. 결과 : HKⅡ promoter의 활성에 변화가 관찰되는 부위에 c-Myc, Sp1이 binding함을 알 수 있었다. 그러나 실제로 어떤 transcription factor들이 binding하며 또한 어떤 factor가 activator로 작용하는지는 좀 더 연구가 진행되어야 할 것이다. 본 연구를 통하여 Hp 감염에 의한 세포의 성장억제에 CagA가 관여 할 뿐 만 아니라 이는 TGF-βsignaling을 activation 시켜 cell cycle의 조절인자들을 발현을 조절함으로써 최종적으로 세포의 성장을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 결론 : 위암의 발암 기작에 있어서 HKⅡ promoter의 활성 변화에 전사인자 Spl, C-Myc 등이 관여하는 것을 알게 되었고, Hp 감염에 의한 세포의 성장억제에 CagA가 관여할 뿐만 아니라 이는 TGF-βsignaling을 activation 시켜 cell cycle의 조절인자들을 발현을 조절함으로써 최종적으로 세포의 성장을 억제하는 것을 알게 되었다.

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