골형성 및 흡수에 관여하는 후보유전자의 genotype 분석 및 질환관련성 정보 확보

초록

목적 : 정상대조군을 포함한 근골격계 질환 특히 골다공증 질환자 유전체시료를 이용하여 질환 후보유전자의 SNP 정보 분석 및 haplotype 정보를 구축하고 통계분석을 통한 질환 감수성 및 저항성에 대한 정보를 확보한다. 또한, 질환 후보유전자의 유전적인 다양성에 따른 한국인의 질병관련성 정보를 확보하여 골형성/흡수 관련 유전자 및 골다공증 원인 유전자를 규명하고, 맞춤의학의 기본 정보를 제공하고 국내의 관련연구에 최적의 모델 및 시스템 등을 제공함으로서 질병유전자 발굴연구에 귀중한 자료가 될 것이다. 방법 : 골형성/흡수 및 골다공증 관련 후보유전자로부터 선별된 300개 이상의 SNP에 대하여 760명의 골다공증 환자 시료로부터 DNA를 추출하여 임상자료를 확보하고 Illumina Golden Gate Assay법을 이용하여 SNP genoytping을 실시하였다. 각 유전자의 질환 관련성 분석법으로 logistic analysis, multiple regression analysis 등 기본적인 분석 code를 자동화하여 SAS 시스템을 통한 통계적 분석방법을 사용하였다. 결과 : 골다공증 후보 SNP는 총 71개 유전자와 DB promoter로부터 최종 377개가 확보되었으며, 그 중 321개가 genotyping되어 85.1%의 성공률을 보였다. ABCA1, ADIPOR1, ADIPOR2 유전자 포함 총 32개의 유전자가 유의성 있게 나타났으며, 특히 22개 유전자 중 PTHLH, TWIST1, JDP2, IL1A, PON1 등 유전자는 fracture risk와 BMP4, TSHR IL15, IL1RN, CDK5 등 유전자는 다양한 골 위치에서의 BMD와의 각각 높은 연관성을 보였다. 결론 : 골다공증(Osteoporosis)의 원인이 되는 골형성과 골흡수 과정의 불균형에 많은 유전자들이 관여하고 있는 것으로 밝혀져 있으나, 이들 유전자가 갖고 있는 모든 SNP에 대한 질환관련성 정보 확보가 아직 미비한 상태이다. 따라서, 본 연구에서 확보한 정보는 향후, 유전체 정보를 제공할 수 있으며, 골다공증 질환에 대한 유전적 원인을 이해함으로써, 질환에 대한 적극적인 조기 대응을 유도할 수 있을 것으로 기대한다.

키워드