Interleukin-1β에 의해 유도되는 apoptosis 및 cell cycle arrest의 새로운 신호전달기작에 대한 연구

초록

목적 : IL-1β는 세포성장 촉진, 세포사멸, 분화 등 여러 다양한 기능을 지닌 대표적 인 proinflammatory cytokine으로서 많은 다양한 질병에 관여하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 특히, IL-1β에 의해서 유도되는 세포사멸 및 성장억제 기전에 있어서 p53의 관련성 및 조절기전을 세포선호전달관점에서 밝히고자 하였다. 방법 : IL-1β가 세포사멸 및 세포성장 억제에 p53 의존적 경로를 통하여 작용함을 p53 wild type 및 mutant type에 thymidine incorporation assay 및 MTT assay를 통하여 확인하였다. 이는 다시 p53 deficient 세포주에 wild type p53을 발현시킴으로써 그 기능이 회복됨을 transfection을 통한 과발현 system으로 확인하였다. p53의 활성 조절, 특히 p38에 의한 인산화를 통한 p53의 안정화는 p38의 inhibitor인 SB203580 및 SB202190의 처리에 의해서 IL-1β에 의한 세포사멸 및 성장억제 효과의 약화 및 p53의 인산화 등을 western blotting으로 확인하였다. 그리고 이러한 조절기능이 IL-1β에 의한 신호전달이 관여함을 IL-1β의 receptor인 MyD88 또는 IL-1βreceptor associated kinase(IRAK)의 dominant negative vector를 과발현시켰을 때 p38의 활성 및 세포사멸, 세포성장 억제능력이 상실됨을 확인함으로서 알 수 있었다. 결과 : IL-1β에 의한 세포사멸 및 세포성장 억제는 IL-1β의 receptor를 통하여 p38이 활성화되고 이는 다시 p53의 392 잔기를 인산화시켜 안정화시킴으로써 p53의 target 유전자를 발현시켜 관여하는 것으로 사료된다. 결론 : 본 연구를 통하여 IL-1β에 의한 세포사멸 및 성장억제에 p38에 의한 p53의 활성화가 관여하는 새로운 기전을 밝히게 되었다.

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