알츠하이머 치매관련 유전자의 polymorphism 분석과 지표개발 연구

초록

목적 : 알츠하이머 (Alzheimer's Disease; AD) 치매는 뇌변형질환으로서 기억감퇴, 인지능력 저하, 인성변화, 뇌세포 손상을 보이는 심각한 노인성 뇌질환이다. AD 관련 유전자로서는 amyloid precursor protein, presenilin 1,2의 돌연변이가 가족성 AD의 발병과 관련이 있는 것이 밝혀져 있고 APOE가 다발성 AD와 관련이 있는 것으로 알려져 있는 정도이다. 본 과제에서는 SNP 분석을 통해 AD 발병 관련 유전자를 분석하고 AD 환자의 혈청과 혈액세포를 이용하여 AD를 조기에 진단할 수 있는 생화학적 지표를 탐색하고자 하였다. 방법 : 우선 AD 환자를 진단하기 위한 임상 진단과정을 표준화하였고, 삼성병원에 내원하는 환자들을 대상으로 진단한 probable AD 환자 (340명)를 본 연구의 대상으로 삼았다. AD 환자의 유전자 분석을 위하여 환자의 혈액을 채취하였으며, 채취한 환자 혈액의 일부로부터 DNA를 추출하였으며, SNP 분석은 SNAP shot, RFLP, sequencing등을 이용하여 분석하였다. 결과 : AD 환자에서 ApoE4 genotype이 contol에서의 그것보다 훨씬 높았다 (x²=33.6, p<0.0001). AD관련 유전자로서 neprilysin, endothelin converting enzyme, β-APP cleavage enzyme, dipeptidylpeptidase 4, DPP6, xll like, APOE, very-low-density lipoprotein receptor, choline acetyltransferase (ChAT) 유전자의 polymorphism을 분석하였다. 이들 유전자 중, APOE와 ChAT, peptidaseX에서의 polymorphism이 정상인과 AD 환자에서 유의적인 차이가 있음을 확인할 수 있었고 나머지 유전자들에서는 차이를 확인할 수 없었다. APOE promoter region (Thl/E47cs)의 polymorphism(T/G)을 분석 하였을 시 GG allele이 regression 분석에 의해 AD 환자에서 증가하는 것을 볼 수 있었다(x2 p value: 0.03, odds ratio: 3.87, 95% er: 1.16 12.91). ChAT의 GIG와 peptidaseX의 GIG도 치매와 연관 있음이 밝혀졌다(x² test: p=o.033). 결론 : 본 연구의 결과로부터 APOE의 SNP(G/T)와 ChAT, peptidaseX SNP(C/G)가 이들 유전자의 발현에 영향을 미치어 AD 발병과 관련이 있을 것으로 추측된다.

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