코로나19 예방접종관련 혈소판감소성혈전증 감시체계 운영

초록

코로나19 백신은 코로나19 감염증을 예방하고, 중증화와 사망을 줄이는 효과적인 방법으로 알려져 있다. 코로나19 백신은 비교적 짧은 1년여 만에 개발이 완료되어 사용을 시작하였으므로, 백신접종 이후 발생 할 수 있는 예상치 못한 부작용에 대한 적극적인 감시체계의 운영이 권고되고 있다. 2021년 4월 7일 유럽의약품 안전청에서는 아데노바이러스 벡터 방식으로 개발된 아스트라제네카 백신 접종 이후 매우 드문 부작용으로 혈소판 감소증이 동반된 혈전증이라는 매우 드문 부작용이 백만접종당 10건 전후로 발생할 수 있음을 보고하였고, 이후 같은 아데노바이러스 백터방식의 얀센 백신에서도 같은 희귀혈전증이 발생할 수 있음이 인정되었다. 국내에서도 2021년 2월 26일을 시작으로 코로나19 백신 접종이 시작되었고, 초기에는 주로 아스트라제네카 백신이 주력 백신이었으므로, 희귀혈전증의 부작용 발생 가능성에 대하여 적극적인 이상반응 감시체계를 가동하였다. 특히 혈소판감소 혈전증의 발생 기전으로 알려진 혈소판에 대한 자가항체인 항PF4-항체 ELISA 검사법을 국가 주도로 중앙화된 검사의뢰 체계를 만들어 신고된 사례에 대한 감시체계를 운영하게 되었다. 2022년 11월 1일부터 2023년 12월 31일까지 시행된 항PF4 ELISA 검사는 2023년 9월 11일 접수된 1건 있었다 (2023년 9월 5일 검체 채취). 2022년 1월 6일 mRNA 방식의 화이자 백신 접종 과거력이 있던 환자로 2023년 7월 발생한 호흡곤란 주소로 내원하여 7월 31일 외래 진료 중 발열 및 산소포화도 감소로 응급실 진료 후 혈액검사 및 영상의학검사 시행하였다. 150K 미만의 혈소판감소 및 정상의 4배 이상 상승한 d-dimer 수치를 보였으나, 증상 발생 시점이 혈소판감소 혈전증에 부합하지 않고 영상의학검사 상 혈전의 증거가 없었다. 항PF4 ELISA 검사 결과 또한 음성이었다. 2022년 총 43건 의뢰되었던 항PF4 ELISA 검사 의뢰가 1건으로 줄어든 점 및 국내에서는 향후 혈소판감소성 혈전증의 드문 이상반응이 발생하는 것으로 인정되고 있는 아스트라제네카 백신이나 얀센 백신과 같은 아데노바이러스 코로나백신 사용이 예정되어 있지 않으며, 2022년까지 국내의 아스트라제네카 접종 후 최종 확인된 혈소판감소성혈전증이 총 4건 (아스트라제네카 백만 접종당 0.2건)으로 매우 드물게 발생한다는 점을 고려한다면 전문가 자문을 포함한 감시체계의 운영 필요성은 적을 것으로 판단된다. 하지만 비록 낮은 연관성을 나타내지만 각종 변이바이러스에 대항할 수 있는 개량 백신 (mRNA 백신) 접종의 필요성이 지속적으로 강조 되는 만큼, 이미 확립된 항PF4-항체 ELISA 검사를 시행하는 중앙검사실은 지속 운영하는 것이 필요하겠다. 또한, 항PF4-항체 ELISA 검사 외에 정상인 혈소판을 활용한 혈소판 기능검사 셋업을 통해 진단의 특이도를 높이는 검사 체계를 마련하고자 하였다.

The COVID-19 vaccine is known to be an effective way to prevent and reduce the severity and death of COVID-19. Since the development of the COVID-19 vaccine was completed in a relatively short period of about a year, and it received rapid approval and began to be used, the operation of an active monitoring system for unexpected side effects that may occur after vaccination was strongly recommended. On April 7, 2021, the European Medicines Agency reported that a very rare side effect of thrombosis with thrombocytopenia may occur in about 10 cases per million shots as a very rare side effect after the AstraZeneca vaccine, and it was accepted that the same rare side effect could be occured in Janssen vaccine. In Korea, the COVID-19 vaccination was started on Febrary 26, 2021. In the early days, AstraZeneca vaccine was the main vaccine, so a vaccine adverse reaction monitoring system was operated for the possibility of side effects of this rare side effect. The centralized test request and monitoring system was created using the anti-PF4-antibody ELISA test method, which is an autoantibody against platelets, known as the mechanism of this very rare side effect (thrombocytopenia-thrombosis syndrome; TTS). From November 1, 2022, to December 31, 2023, the anti-PF4-antibody ELISA test was conducted. There was one case recorded on September 11, 2023 (sample collected on September 5, 2023). The patient had a history of receiving the Pfizer vaccine on January 6, 2022. She visited the clinic due to dyspnea in July 2023 and, during outpatient care on July 31, experienced fever and decreased oxygen saturation, leading to emergency room treatment followed by blood tests and radiological examinations. Although she showed a decrease in platelets of less than 150K and a d-dimer value increased more than four times the normal range, the timing of the symptoms did not align with TTS and there was no evidence of thrombosis in the radiological examinations. The result of the anti-PF4-antibody ELISA test was also negative. The number of requests for the anti-PF4-antibody ELISA test decreased from a total of 43 cases in 2022 to 1 case in 2023. Considering that rare adverse reaction, TTS, is acknowledged in the country after using adenovirus COVID-19 vaccines such as AstraZeneca or Janssen, and there are no plans for the use of these vaccines domestically, given that confirmed cases of TTS after AstraZeneca vaccination in the country total 4 cases (0.2 cases per million AstraZeneca vaccinations), it is deemed that the need for an operational surveillance system, including expert consultation, would be minimal. Despite showing low correlation, the necessity of administering improved vaccines (mRNA vaccines) that can counter viruses with various variants continues to be emphasized. Therefore, it appears necessary to continue operating the established anti-PF4-antibody ELISA test in the central laboratory. Following the anti-PF4-antibody ELISA test, platelet function test setup utilizing normal platelets has been planned to establish a testing system that enhances diagnostic specificity.