선천성 발작의 유전자 규명 및 그 기전 연구

초록

목적 : 간질은 반복성 발작이 주요 증세로 나타나는 일련의 병을 지칭하며 간질의 반정도가 symptomatic이고, 현재의 뛰어난 진단방법에도 불구하고 간질의 약 30-70%가 여전히 idiopathic하다. 일련의 조사에 의하면 이들 idiopathic의 많은 경우(20% 이상)가 유전적인 요인에 의해 나타나 약 100개 이상의 single mendelian disorder에 의해 유전되는 간질이 보고되어 있다. 본 연구는 간질의 원인이 되는 유전자를 간질의 동물모델 마우스 sims에서 positional cloning으로 발굴하고 이 마우스와 유전자를 이용하여 간질의 기전을 이해하고자 한다. 방법 : 선천성 발작과 사춘기의 홀몬분비 이상에 의한 성기관의 미성숙 마우스 모델인 sims의 원인 유전자를 밝히기 위하여 유전적 미세염색체 지도(genetic fine map)와 그 구간의 물리지도(physical map)를 얻기 위하여 contig을 구축한다. 18번 염색체의 20 cM 주변을 연관 조사를 통하여 조사하고 그 위치를 0.5 cM 이내로 줄여 이 구간 내의 genomic DNA를 bacterial artificial clone(BAC)을 이용하여 그 contig을 완성하고 genomic clone을 얻는다. 결과 : 미세지도를 작성하기 위하여 CAST/Ei strain의 교배를 통하여 약 1,500 마리의 연관조사를 시행하여 대략 0.3 cM 이내로 sims 원인 유전자의 위치를 결정하였다. contig의 경우 3개의 BAC clone을 스크리닝을 통하여 얻었으며 인간유전체와 마우스유전체의 전체염기서열결과를 컴퓨터를 이용한 in silico연구를 통하여 구간내의 한 개의 gap을 갖는 약 500 kb의 contig을 완성하였다.

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