당뇨병 발병에 관련된 유전자의 기능연구

초록

목적 : 인슐린저항증은 제2형 당뇨병의 초기단계에 일어나 제2형 당뇨의 진행에 중요한 역할을 한다. 그러므로 인슐린저항증과 제2형 당뇨의 진행에 관련된 유전자들을 밝히는 것은 제2형 당뇨의 분자학적인 원인을 규명하는데 필요하다. 방법 : 이를 위해 제2형 당뇨 동물모델로 잘 알려진 Zucker diabetic fatty rat(ZDF)의 유전자 발현을 연령별로 인슐린반응 조직인 지방조직, 간조직, 근육조직에서 5,000개의 유전자로 구성된 cDNA chip을 이용해 control rat인 Zucker lean control rats(ZLC)과 비교분석하였다. 1.3배 이상의 발현차이를 나타내는 유전자들을 선별하고 이를 hierachical clustering으로 분석하였다. 결과 : 그 결과 lypolytic genes의 발현이 12주의 ZDF 지방조직에서 증가하는 반면 lipogenic genes의 발현은 12주의 ZDF 간조직에서 감소하였으나 근육조직에서는 증가하였다. 그러므로 지방조직에서의 lipogenesis 감소는 근육조직에서의 lipogenesis을 증가시켜 당뇨병으로 진전하게 할 것으로 추정되었다. 또한 항산화 방어 에 관련된 유전자들의 발현이 12주 ZDF 간조직 뿐만아니라 6주, 12주의 ZDF 지방조직에서도 감소하였으며 cytochrome P450의 유전자들도 ZDF에서 발현이 감소하였다. 12주 ZDF 간조직에서 포도당합성 유전자의 발현이 증가하였고 12주 ZDF 근육조직에서는 포도당 이용에 관련된 유전자들의 발현이 감소하였다. 결론 : 이러한 유전자들의 발현변화는 인슐린저항증과 2형 당뇨의 발달에 관여하는 분자학적인 기전을 이해하는데 이용될 수 있을 것이다.

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