메르스 감염 8년 이후 회복기 환자의 임상 및 면역학적 장기 추적 조사

초록

메르스 생존자 148명 중 추적가능한 124명 중 30명(24.2%)의 환자를 등록하여 2년간 추적관찰 하였다. 메르스 감염이 후 기침, 가래 등 호흡기 증상은 9년까지도 지속되었음. 폐 영상학적 후유증 분석에서 8~9년 사이 바이러스 폐렴의 장기 합병증인 폐섬유화, 기관지 확장증, 폐기종은 약 60%에서 지속되며 약 10%에서는 메르스 후유증과 관련이 없는 새로운 병변이 확인됨. 폐기능검사는 이전과 유의미한 변화가 관찰되지 않음. 메르스 감염 후 회복기 환자들의 혈청에서 MERS-CoV S1 항원에 대한 항체 양성률과 MERS-CoV spike 항원 전체에 대한 항체 역가가 8, 9년차에 수집된 검체에서 다시 증가하는 양상을 보였음. 메르스 감염 후 회복기 환자의 중화항체는 4년차부터 감소양상을 보였고 코로나19 판데믹 기간을 거치면서 중화항체 역가가 더 이상 감소없이 비슷한 수준으로 유지되다가 9년차에는 증가하는 경향을 보였음. 메르스 바이러스 감염 후 9년까지도 약 41-93%의 감염 회복자 들에서 기억 T-림프구의 존재가 혈중에서 확인되고 그 빈도가 COVID19 판데믹 이후 크게 증가하는 것으로 관찰되므로 세포성 면역반응의 지속기간은 상당히 길 것으로 추정됨. 그리고 이들 기억 T-림프구는 일부 생존자에서 CD8+ T-림프구 아형으로 판명되지만 대부분 CD4+ T-림프구 아형에서 관찰되고, 증상의 중증도와는 상관없이 세포성 기억면역이 유지되는 것으로 보임

Of 148 MERS survivors, 30 (24.2%) of 124 traceable patients were enrolled and followed for 2 years. Respiratory symptoms such as cough and sputum persisted up to 9 years after MERS infection. Pulmonary imaging sequelae analysis showed that long-term complications of viral pneumonia, such as pulmonary fibrosis, bronchiectasis, and emphysema, persisted in approximately 60% of patients between 8 and 9 years, and new lesions unrelated to MERS sequelae were identified in approximately 10%. Pulmonary function tests show no significant change from baseline. The prevalence of antibody positivity to the MERS-CoV S1 antigen and antibody titers to the entire MERS-CoV spike antigen in the sera of convalescent MERS-CoV patients increased again in samples collected in years 8 and 9. Neutralizing antibodies in patients recovering from MERS infection decreased from year 4. They remained at similar levels throughout the COVID-19 pandemic, with no further decrease in neutralizing antibody titers, before increasing in year 9. The duration of the cellular immune response is presumed to be quite long, as memory T-lymphocytes are detected in the blood of approximately 41-93% of recovered individuals up to 9 years after MERS virus infection, and their frequency has been observed to increase significantly since the COVID-19 pandemic. These memory T-lymphocytes are identified as CD8+ T-lymphocyte subtypes in some survivors. However, they are primarily observed in CD4+ T-lymphocyte subtypes, and cellular memory immunity appears to be maintained regardless of symptom severity.