난임 시술 여성의 건강영향 평가를 위한 추적관찰 예비조사 연구

초록

1. 최종목표 - 본 연구는 난임 환자에 대한 보조생식술, 출산 및 신생아, 소아 케어를 제공하는 기관들로부터 정보를 수집하여 다기관 코호트 연구로 진행함. 부부에 대한 기본 정보, 난임 시술 관련 정보, 난임요인, 과배란유도 방법, 난자채취 및 배아 생성 관련 정보, 이식 관련 정보, 임신 결과 및 출생아의 건강 상태 추적, 산모의 건강 상태 추적 등을 포함한 장기적인 코호트를 구축하는 것을 그 목적으로 함. 이를 위해 후향적 대규모 데이터 분석으로 전향적 코호트 설계를 위한 정보들을 취득하고, 이를 반영하여 설계된 전향적 코호트를 적용하여 예비 연구(pilot study)를 진행함. 2. 국내외 기술현황 - 해외는 이미 20년 전부터 모자 연계 코호트의 중요성을 인지하고 국가 지원으로 대규모 연구를 진행 중이나, 국내 난임 및 산과 관련 코호트 연구는 제한적이며, 난임 치료와의 연계가 부족한 실정임. 3. 최종 연구 내용 및 방법 - 문헌고찰 결과에 따라 후향적/전향적 데이터 구축방법을 설계하고 분석하였으며, 연구결과를 기반으로 본프로토콜 프로세스를 구축하였음. 4. 최종 연구 결과 (1) 후향적 코호트 연구 - 데이터 수집: 병원 EMR/CDM 및 건강보험공단 데이터를 활용. - (EMR 데이터) 분당차병원: 난임 시술군 406명, 대조군 371명 강남차병원: 난임 시술군 249명, 대조군 293명 - (CDM 데이터) 분당차병원: 약 10,000명, 경북대병원: 89명, 분당서울대병원: 2,170명 - (건강보험공단 데이터) 2017년 이후 난임 시술군 전수(230,147명) (2) 전향적 코호트 연구 - 설계 및 특징: 임상, 정서, 사회, 환경적 요인을 포함한 다각적 전향적 프로토콜을 개발하였으며, 파일럿 연구(200명)를 통해 iCReaT 시스템과 리서치플로우 자가보고 설문 서비스를 활용하여 데이터의 관리 및 추적을 진행함. - 연구결과 기반의 개선사항을 반영하여 본 프로토콜을 구축함 (본 프로토콜은 붙임자료로 별첨) 5. 연구결과 고찰 및 결론 - 후향적 연구 분석결과 요약 : EMR 및 건강보험공단 데이터 분석 결과, 난임 시술군은 대조군에 비해 자궁 및 난소 질환 비율이 높게 나타났음. 난임 시술군의 평균 연령은 35.6~40.14세로 대조군 보다 높았으며, 임신 성공 여성의 평균 연령은 39.61세였으며, 시술 방법 중 IVF(체외 수정)가 가장 높은 임신 성공률을 보였음. EMR과 건강보험공단 데이터 간의 주요 결과는 유사한 경향을 나타냈으며, CDM 데이터는 난임시술 연구를 수행하기에 다소 제한점이 발생하였음. - 참여 기관 간 데이터 통합 및 표준화를 통해 데이터 수집과 추적 관찰 효율성을 증대시키기 위해 공통 EMR 서식 개발의 필요성이 있음. - 데이터 입력 및 검체 관리를 전문 업체에 위탁하는 절차를 통해 CRC의 업무 부담 경감 및 업무 효율성을 향상할 필요성이 있음. - 난임시술 이후 산모의 건강영향 및 출생아동의 성장 및 발달 상태를 장기적으로 추적할 수 있도록 연구 기간 연장 필요성이 있음. - 연구 참여율 제고를 위해 설문과 추적 검사 참여자의 재정적 보상 확대 필요성이 있음. (단계별 소규모 금전적 보상 제공 제안) - 중앙 IRB 체계 구축을 통해 연구기관 간 IRB 승인 절차 간소화를 제안함.

1. Final Objective - This study aims to establish a multicenter cohort by collecting information from institutions providing assisted reproductive technology (ART), childbirth, neonatal, and pediatric care for infertile patients. The primary goal is to construct a long-term cohort encompassing basic information about couples, details of infertility procedures, infertility causes, ovarian stimulation methods, oocyte retrieval and embryo generation, embryo transfer details, pregnancy outcomes, neonatal health status, and maternal health tracking. To achieve this, a large-scale retrospective data analysis will be conducted to gather preliminary information for designing a prospective cohort. This information will then be applied to a pilot study for a prospective cohort. 2. Domestic and International Technological Status - While the importance of maternal and child cohort studies has been recognized globally for over two decades, leading to large-scale studies supported by national governments, domestic cohort research related to infertility and obstetrics remains limited. There is a particular lack of integration with infertility treatments in existing studies. 3. Final Research Content and Methodology - Based on literature review findings, a process for building retrospective and prospective datasets has been designed, and the collection process has been optimized. 4. Final Research Results (1) Retrospective Cohort Study -EMR Data: Bundang CHA Hospital: 406 infertility treatment cases, 371 controls. Gangnam CHA Hospital: 249 infertility treatment cases, 293 controls. -CDM Data: Bundang CHA Hospital: ~10,000 individuals. Kyungpook National University Hospital: 89 individuals. Seoul National University Bundang Hospital: 2,170 individuals. -NHIS Data: Nationwide data for all infertility treatment cases post-2017 (230,147 individuals). (2) Prospective Cohort Study - Design and Features: A multidisciplinary protocol was developed, incorporating clinical, emotional, social, and environmental factors. A pilot study (n = 200) was conducted using the iCReaT system and ResearchFlow self-reported survey services for efficient data management and follow-up. - The main protocol was established by incorporating improvements identified from the pilot study (the protocol is attached as a supplementary document). 5. Discussion and Conclusion - Analysis of EMR and HIRA data revealed that the ART group had higher rates of uterine and ovarian diseases compared to the control group. The average age of the ART group was 35.6–40.14 years, which was higher than that of the control group. Among women who successfully conceived, the average age was 39.61 years. IVF (in vitro fertilization) demonstrated the highest pregnancy success rate among ART methods. EMR and HIRA data showed similar trends, while CDM data presented some limitations for conducting infertility treatment studies. - Standardization: Develop standardized EMR templates to enhance the efficiency of data collection and follow-up observation through data integration across participating institutions. - Workload Optimization: Delegate data entry and specimen management to specialized agencies to alleviate the workload of clinical research coordinators (CRCs) and improve work efficiency. - Long-Term Follow-Up: Extend the study duration to track maternal health outcomes and the growth and development of children born following ART over the long term. - Participation Incentives: Increase financial incentives for survey and follow-up test participation to improve participation rates (e.g., small-scale monetary compensation at each stage). -Central IRB: Establish a centralized IRB system to streamline the approval process across research institutions.