Cytokine에 의한 제1형 당뇨병 원인인 체장의 β세포의 apoptosis 조절에 관련된 기작연구

초록

목적 : IFN-y와 TNF-a는 beta 세포의 사멸을 일으켜 제1형 당뇨를 유발하는 면역 cytokine으로 알려져 있지만 그 기작은 자세히 알려져 있지 않다. 방법 : IFN-y와 TNF-a을 동시에 beta 세포인 MIN6N8에 처리하면 JNK/SAPK이 활성화되어 세포사멸을 유도하며, 이는 ROS의 생성과 미토콘드리아의 막전이 손실이 함께 일어남을 관찰하였다. 결과 : wild type의 JNK는 ROS 생성과 미토콘드리아 막전이 소실등을 유도함으로써 더 쉽게 세포사멸을 유도하는 반면 dominant-negative JNK 또는 JNK 저해제인 SP600125으로 처리한 세포에서는 세포사멸이 억제되었다. 항산화제인 NAC를 처리하였을 때 세포사멸을 완전히 저해시키지 못했기 때문에 또 다른 세포사멸 기작이 존재할 것으로 추정되었다. p53이 JNK 활성 증가로 인해 증가하였고 wild type p53의 과발현은 세포사멸을 증가시켰으나 mutant p53는 세포사멸을 억제하였다. 결론 : 이러한 현상은 pancreatic islet 세포에서도 보여주기 때문에 결국 IFN-y와 TNF-a는 JNK을 활성화시킴으로써 ROS 생성과 함께 p53 pathway을 통해 pancreatic beta 세포의 세포사멸을 유도함을 알 수 있었다.

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