유전질환 마우스모델을 이용한 다지증(polydactyly)의 연구

초록

목적 : 인구 500명 중 1명꼴로 빈발하는 선천성 기형인 사지 기형을 연구하고 관련된 유전자를 발굴하여 질환의 발병기전을 이해하고자 다지증의 모델 마우스인 Dh를 이용하였다. 이 모델마우스의 원인 유전자를 발굴, 확인하고 병인기전을 연구하기 위하여 RNA 및 단백질수준에서의 발현 변화를 조사하였다. 방법 : Linkage analysis 결과 발굴한 원인 유전자의 염기서열 분석과 knockout mouse를 이용한 complementation test를 수행하였으며 발생시기별 및 adult tissue에서의 원인유전자의 RNA 발현변화를 realtime RT-PCR법을 이용하여 측정하고 단백질을 western blotting을 통하여 분석하였다. 결과 : 염기서열 분석결과 발견한 돌연변이가 다른 20여종의 mouse에서 발견되지 않는 novel mutation임을 확인하였다. Complementation test에서 회복되지 않는 표현형은 원인 유전자의 overexpression이 한 개의 knock-out allele로 복구되지 않기 때문임을 확인하였다. 그밖에 발현변화를 관찰한 결과, 배아시기에만 특정적으로 과발현되는 특성이 있음을 알 수 있었다. 결론 : 다지증 모델마우스인 Dh의 원인 유전자 분석을 통하여 배아시기에 원인유전자의 과발현을 통한 표현형 변화가 일어남을 확인하였다.

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