인간유래 장내유익균의 Clostridioides difficile 감염 저해효과 연구

초록

ㅁ 연구목표 ㅇ C. difficile 감염 치료 또는 예방 효과가 있는 인간유래 장내유익균 후보 발굴 ㅁ 연구내용 및 결과 ㅇ 마우스 감염모델 구축을 위해 1종의 장염 유발물질 및 4종의 장내 마이크로비옴 dysbiosis를 유발하는 항생제와 B+, A+B+, A+B+CDT+의 세가지 toxin type C. difficile 균주 감염을 통해 명백한 임상적 염증반응이 확인되는 조합을 선발하고, 감염을 확인하기에 적절한 기간을 확인 ㅇ 국내에서 많이 쓰이는 cephalosporins계 항생제 및 국내에서 다빈도로 분리되는 TcdA/TcdB 양성 C. difficile RT018 임상균주를 이용하여 mouse 감염모델을 구축 ㅇ 인간의 변검체에서 분리한 장내유익균 173주를 확보하고, 이들에 대한 미생물학적 특성 분석 및 장내유익균 특성 분석을 실시 ㅇ 해당 장내유익균 균주가 분리된 환자의 예후 및 균주 자체의 담즙산 분해능, 미생물학적 특성을 바탕으로 총 5주의 in vivo 스크리닝 대상을 선발 ㅇ 구축된 마우스 in vivo C. difficile 감염모델을 이용하여 이들 장내유익균의 치료효과 및 감염저해효과를 스크리닝 하였으며, 이를 통해 효과가 있을 것으로 예상되는 3개 균주를 선발 ㅁ 기대효과 및 활용방안 ㅇ C. difficile의 치료 목적으로 병용투여할 수 있는 장내유익균 후보군 확보 ㅇ 장내유익균 후보군 스크리닝 방법 개발

Clostridioides difficile infection is often derived from antimicrobial usage while the human patients are hospitalized and, in South Korea, the disease burden by the disease is increasing according the society is aging. Through the project, we aimed to select human-origin probiotic bacterial strains having activity to cure and/or to prevent C. difficile infections. To achieve the goal, we primarily construct an small-animal experimental model with C. difficile infections, which could demonstrate CDI cases in South Korea. And, using human-origin probiotic isolates, candidate probiotic isolates were selected through its bacteriological and metabolic characteristics. Finally, using the mouse model with C. difficile infections, candidate probiotic strains were screened for its therapeutic and/or preventive activity against the C. difficile infections and candidate strains were finalized for further study. Three probiotic strains with the activity were selected through the project for further study and the small-animal experimental model with C. difficile infections will be used to search for the useful microbiome-associated therapeutic agents.