세포간극 유전자 돌연변이에 의한 유전성 난청 유발 기전 연구

초록

목적 : GJB2(Connexin 26)유전자의 돌연변이는 유전성 난청의 주된 원인으로 알려져 있다. 본 연구에서는 한국인에서 관찰된 GJB2 돌연변이체의 funtional mapping 수행을 통하여, 주요 난청 원인 유전자인 GJB2가 청각장애 및 세포 증식에 작용하는 역할을 규명하였다. 방법 : 난청과 더불어, 피부 이상을 동반하는 GJB2 N54K와 R75Q 돌연변이 construct를 Hela 세포에 transfection 하여, gap junction의 기능 및 세포 증식에 미치는 영향을 살펴보았다. 결과 : Connexin 26의 N54K와 R75Q 돌연변이를 중심으로 gap junction 단백질의 기능과 세포 증식을 살펴본 결과, 이러한 돌연변이에 의해 생성된 gap junction 단백질은 정상군에 비해 세포간 물질 전달 기능이 현저하게 감소되어 있음을 관찰하였다. 또한，wild-type connexin 26에 각 돌연변이 connexin 26이 dominant-negative effect를 보이고 있음을 확인하였다. 마지막으로, 세포 증식을 살펴 본 결과, 두 종류의 돌연변이가 세포 성장을 촉진시키는 것을 관찰하였다. 결론 : GJB2 유전자가 다른 connexin과 조합되어 connexon을 만들어 가는 과정에서 상호 작용하는 부위에 돌연변이가 발생하는 경우, 이는 우성 유전으로 나타날 수 있다. 또한 돌연변이 GJB2가 다른 connexin과 heteromer connexon을 이루어 gap junction channel의 기능에 영향을 줌으로써 다양한 조직에서 증상을 보이는 증후군성으로 나타난다고 볼 수 있다.

키워드