2021-2023년 인플루엔자 초과사망 및 질병부담 분석

초록

인플루엔자(influenza)는 전 세계적으로 매년 성인 인구의 5∼10%, 어린이의 20∼30%가 감염되며, 약250,000∼500,000명이 사망하는 전염성이 높은 급성 호흡기 감염질환임. 인플루엔자는 자연 회복되는 경증 사례부터 중증 합병증 및 사망에 이르기까지 임상 경과의 범위가 매우 넓으며, 직접적인 사망 원인으로 기록되지 않거나 다양한 합병증 및 기저질환의 악화와 연관된 간접적인 영향을 고려할 때 실제 질병 부담이 과소평가될 가능성이 있음. 이에 본 연구는 절기별(매년 36주부터 다음 해 35주까지) 인플루엔자 관련 초과 사망자 수를 추정하고, 사망위험비를 산출하였음. 특히 2020/2021 및 2021/2022절기는 전 세계적인 코로나19 유행(pandemic)의 영향으로 인플루엔자를 포함한 호흡기 감염병의 발생 양상이 다르게 나타났음. 2022년 하반기부터는 인플루엔자 바이러스의 계절성이 회복됨에 따라 인플루엔자와 코로나19의 동시 유행 가능성이 제기되고 있음. 이에 따라 본 연구는 인플루엔자 발생 동향과 질병 부담의 변화를 파악하고, 인플루엔자 환자 중 코로나19 동시 감염자의 발생 현황과 이에 따른 중증 임상 경과를 분석하고자 함. 인플루엔자 초과사망 및 질병부담 추정을 위해 건강보험청구자료를 사용하여, 후향적 코호트 연구를 설계하였음. 2016/2017 ~ 2022/2023절기 동안 인플루엔자 (ICD-10 code, J09-J11)로 진단을 받은 사람을 추출하여 인플루엔자 노출군으로 정의하였고, 1:2 성 연령 매칭을 통해 비노출군을 무작위 추출하였음. 인플루엔자 관련 사망은 진단일자 기준 30일 이내 사망한 경우로 정의하였음. 자료 분석은 인플루엔자 노출군과 비 노출군의 인플루엔자 진단일(index date) 기준 30일 이내 조사망률(crude mortality)을 구하고, 두 군의 조사망률 차이를 초과사망률(excess mortality rate)로 간주하여 산출하였음. 마지막으로 인플루엔자 위험비 산출은 절기별로 조건부 로지스틱 회귀분석을사용하여 위험비와 95% 신뢰구간을 산출한 후 혼합 효과 모형(mixed-effects model)을 통해 모든 절기를 포괄한 사망위험비(Pooled estimates)를 추정함. 결론적으로 추정된 30일 이내 사망자 수는 2016/2017~2022/2023절기 동안 10만 명당 48.3명으로 나타났으며, 코로나 유행 절기(2020/2021, 2021/22절기)를 제외한 후에는 10만 명당 46.0명이었음. 성, 연령으로 층화하여 분석하였을 때 남성이 (10만명당 49.9) 여성 (10만 명당 46.8) 높게 나타났으며, 가장 높은 초과사망률을 보인 연령은 50세-64세 (10만명당 46.7), 65세 이상 (10만명당 825.7명)이었음. 기저질환 및 민감집단(고위험별)에서는 Charlson 동반질환지수가 높은 군일수록, 차드바스크점수가 높은 군일수록 높은 초과사망률을 보였고, 심혈관계 질환, 만성신장질환, 당뇨병, 일과성 허혈발작, 심방세동의 기저질환이 있는 대상자에서 높은 초과사망을 보였음. 인플루엔자로 인한 모든 원인 사망 (30일 이내)의 경우, 교차비가 3.35 (95% 신뢰구간 2.84-3.96)로 인플루엔자 감염과 사망 간의 연관성이 유의하게 높았음. 해당 교차비는 코로나 유행 절기를 제외한 후 크기가 감소하였음(3.29; 2.79-3.877). 또한, 인플루엔자와 코로나19 동시 감염자의 경우, 2021/2022절기에는 동시 감염군이 인플루엔자 단독 감염군에 비해 30일 이내 사망위험이 1.90배 (95% CI: 1.03, 3.51) 더 높았으나 60일 및 90일 사망위험에서는 유의한 차이가 관찰되지 않았음. 반면, 코로나19가 비유행한 2022/2023절기에는 동시 감염군과 인플루엔자 단독 감염군 간 사망위험 차이가 크지 않았음. 이러한 결과는 인플루엔자와 코로나19의 동시 감염이 급성 임상 악화에 영향을 미칠 가능성을 시사함.

Influenza is responsible for a substantial burden of disease and mortality worldwide. Given its wide clinical spectrum from mild cases to severe complications and death, influenza-related mortality may often be underestimated, especially when it leads to the worsening of underlying diseases or is not recorded as the direct cause of death. This study aimed to estimate the seasonal excess mortality and mortality risk associated with influenza in the Republic of Korea, with a particular focus on the impact of SARS-CoV-2 co-infection. A nationwide retrospective cohort study was conducted using the National Health Insurance Service claims database. Individuals with a diagnosis of influenza (ICD-10 codes J09-J11) during the 2016/2017 to 2022/2023 seasons were included and matched 1:2 with individuals without influenza based on sex and age. Influenza-related mortality was defined as death within 30 days after the index date. Excess mortality was calculated as the difference in crude mortality rates between the influenza and control groups, and odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) were estimated using conditional logistic regression. Mixed-effects model was used to estimate pooled odds ratios across seasons. The pooled 30-day influenza-related excess mortality was 48.3 per 100,000 individuals across the study period, and 46.0 per 100,000 after excluding COVID-19 pandemic seasons. The influenza-associated mortality risk was significantly elevated (pooled OR=3.35, 95% CI=2.84-3.96), with the highest excess mortality observed in individuals aged ≥65 years (825.7 per 100,000) and those with chronic comorbidities (e.g., cardiovascular disease, chronic kidney disease, diabetes, atrial fibrillation, and transient ischemic attacks). Furthermore, we examined clinical outcomes among patients with influenza and COVID-19 co-infection. During the 2021/2022 season, when both viruses were circulating, co-infected individuals showed a higher, though not statistically significant, risk of 30-day mortality compared to those with influenza alone (OR=1.90, 95% CI=1.03, 3.51). No significant associations were observed for 60-day or 90-day mortality. In contrast, during the 2022/2023 season, a period with reduce d COVID-19 incidence and enhanced public health measures, the difference in mortality risks between co-infected and influenza-only groups was minimal. These findings highlight the potential role of co-infection in acute clinical deterioration and underscore the importance of ongoing surveillance and targeted interventions, particularly among high-risk populations. Further studies are warranted to evaluate the effect of vaccination history, antiviral treatments, and the long-term outcomes of co-infected individuals.