국내 생산 탄저 백신 IND 신청을 위한 연구 사업 : 탄저 백신 비임상 시료 생산과 안정성 시험 및 대동물 단회 독성 시험 연구

초록

목적 : 탄저균은 인수 공통 질병의 원인체로서 생물학적 테러나 실제 전투 상황에서 생물무기로 악용될 가능성이 가장 높은 병원균 중의 하나이다. 20이년 미국에서의 9.11 테러 이후 생물학적 테러 및 비상 상황 발생에 대비한 백신의 개발이 절실히 요구되고 있다. 방법 : 본 연구는 IND 신청을 위한 예비 실험으로 4 Lot에 대한 재현성 실험을 수행하였으며, 최종제제에 대한 간이 장기 안정성 시험을 실시하였다. 이와 함께 Master Cell Bank(MCB) candidates에 대한 안정성 연구를 진행하였으며, 탄저백신의 효력 시험과 독성 시험 등도 진행하였다. 결과 : 4 Lot 모두 재조합 탄저 방어항원의 발현양은 170ug/ml 이상 이였으며, 최종 정 제 시 순도 높은 재조합 탄저 방어항원을 20-L scale에서 약 1.33g 얻을 수 있었고 3개월 까지 모든 최종제제의 안정성을 확인하였다. 그리고 최종원액에서 HCP에 대한 함량을 측정하는 시험법을 개발하였으며, 세 개의 Master Cell Bank candidates 모두 15 passage까지 재현성 있게 재조합 탄저 방어항원의 발현을 보였다. 재조합 탄저 방어항원의 항원성 과 면역원성은 항 방어항원 특이적 면역효소 측정법과 중화항체가 측정법을 통해 검증하였고, 단회투여에 의한 독성 시험 결과, 모두에서 이상이 없이 진행되었음을 확인하였다. 결론 : 결론적으로 순도 높은 재조합 탄저 방어항원을 얻을 수 있는 공정을 개발하였으며, MCB candidates와 최종제제에 대한 안정성을 검증할 수 있었다. 이와 함께 약리 및 독성시험이 이상 없이 진행 중에 있다.

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