한국인의 구순 구개열 원인유전자 탐색

초록

목적 : 한국인에서 빈발성 선천성 기형인 구순 구개열과 연관된 유전자를 조사하고 동물모델을 이용하여 관련된 유전자 발현 조사를 통하여 발병기전을 연구하고자 한다. 방법 : 구순 구개열로 내원한 환자 및 그 가족을 대상으로 연구에 대한 동의를 얻고 시료를 수집하였다. 관련 자료를 비교하여 조사대상 유전자를 선정하고 normal control을 이용하여 microsatellite marker 및 RFLP 방법을 이용한 분석시스템을 확립하였다. 임신한 마우스에 retinoic acid를 구강투여하여 구개열을 유도하기 위한 조건을 조사하고, 임신시기별 secondary palate 변화를 조직절편/염색법으로 확인하였다. 결과 : 28가족의 구순 구개열 시료를 확보하였으며, 정상인을 대상으로 TGFα , TGFβ2, TGFβ3, msxl 등의 유전자 분석시스템을 확립하였다. retinoic acid를 이용한 구개열 유도 마우스는 10.5 및 11.5dpc의 임신일에 가장 효과적으로 유도되었다. 100-125mg/kg의 구강투여가 가장 효과적으로 실험할 수 있는 용량임을 확인할 수 있었다. 그리고 발생하는 palate 조직의 발생 양식을 조사하여 12.5일부터 자라나기 시작한 palate가 14.5-15.5 dpc에 접촉하여 fusion됨을 관찰하였다. 결론 : 28가족의 시료를 확보하고 구개열 마우스 모델시스템을 확립하였으며 조직상에서의 secondary palate 형성을 조사하였다.

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