선천성 기형 및 유전질환의 유전자치료법 개발

초록

목적 : 유전질환은 이환율은 낮으나, 이환된 환자와 가족에게는 치명적인 결과를 초래하며, 선천성 대사 질환의 경우, 원인효소를 치환해 주는 방법이 행해지고 있으나, 그 가격이 비싸고 희귀하여 환자들의 치료가 용이하지 않다. 이에 따라 각 질환에 대하여 유전적인 발병기전을 파악하고 근본적인 치료법인 유전자치료법의 개발하고자 하였다. 방법 : 유전성 대사질환을 중심으로 한 유전자 치료법 개발을 위하여, Fabry disease에 대한 lentivirus vector 개발, Phenyketonuria에 대한 adeno-associated virus vector 개발, homocystinuria에 대한 adeno-associated virus vector를 개발한 후 환자의 fibroblast 등을 이용하여 개발된 vector의 in vitro 실험을 하고자 하였다. 결과 : Homocystinuria에 대한 유전자치료 vector 개발을 위해 Cystathionine β-synthetase(CBS) cDNA를 cloning하고 이를 adeno-associated vector에 넣어 pAAV-EF-CBS vector를 제작하였다. Promoter의 활성도를 비교하기 위하여 CMV promoter, CMV enhancer/chicken β-actin promoter, EFl-α promoter를 가진 수종의 vector를 제작하였다. Phenylketonuria에 대한 유전자치료법 개발을 위해 phenylalanine hydroxylase(PAH) cDNA를 cloning하고 이를 이용하여 pAAV-EF-PAH를 제작하였다. Virus를 생산한 결과 모든 경우에서 l×1012/ml 이상의 titer를 얻었다.

키워드