한국인 성역전 (Sex Reversal) 환자의 성징 결정 유전자 돌연변이 양상 분석

초록

목적 : 성역전(sex reversal disorders)은 표현형과 염색체상의 핵형이 서로 다른 질환으로, 생식기 계통에 영향을 미치며, 성분화(sex differentiation) 과정에 관여하는 유전자들의 돌연변이에 의해 발생한다. 본 연구에서는 2차 성징에 관여하는 관련 유전자들을 대상으로 한국인에서 나타나는 돌연변이의 양상을 조사하고, 이를 성역전 질환의 진단에 이용하고자 하였다. 방법 : 시진을 통한 성별결정이 모호하거나 염색체 핵형 분석을 통해 46, XY, female 또는 46, XX, male로 진단된 환자와 그 가족을 대상으로 steroid 21-hydroxylase, androgen receptor (AR), DSS-AHC critical region on the X chromosome, gene 1(DAX1), steroidogenic factor-1(SF-1), doublesex and mab-3 related in tests-1(DMRT-1) 유전자의 돌연변이 양상을 조사하였다. 이를 위해 각 유전자의 exon 부위를 PCR로 증폭하였으며, PCR 산물을 직접 sequencing 하거나, restriction fragment length polymorphism(RFLP) 분석을 통해 open reading frame(ORF)에서의 돌연변이 유무를 확인하였다. 결과 : 조사한 성역전 환자 중에서 Steroid 21-hydroxylase 유전자를 대상으로 한 돌연변이 분석에서는 다양한 missense mutation(Pro31Leu, intron2 splice site, Ile173Asn, Val282Leu, Gly292Ser, Leu308insT, Gln319Stop, Arg357Trp)이 발견되었으며, 이 결과를 이용하여 5건의 산전진단을 수행하였다. 또한 AR 유전자 분석에서는 intron7이 지금가지 보고된 것보다 약 500-600bp 더 길다는 것을 발견하였다. 그러나 AR를 비롯한 DAX1, SF-1, DMRT-1 유전자에서는 성역전에 관련된 돌연변이가 나타나지 않았다.

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