장내바이러스 게놈 분석을 통한 병원성 결정인자와 세포내 증식억제 기장 규명 및 응용에 관한 연구

초록

목적 : 본 연구에서는 국내 분리 장내바이러스의 전체 유전자를 분석하여 신속한 진단법을 확립하고, Chimeric enterovirus의 제조를 통하여 심근염 유발 바이러스인 Coxsackievirus B3(CBV3)의 병인론을 규명하고, 단백진 분해 효소와 RNA dependent RNA polymerase의 클로닝과 발현을 통해 치료방향을 제시하고 예방기술을 확립하고자 하였다. 방법 : 국내에서 유행하는 장내바이러스를 지속적인 확보 및 유행을 주도하는 주요 분리주의 전체 게놈의 분석을 실시하였다. 특히 심근염을 일으키는 CBV3에 대하여 전체 염기서열 분석하고, 이에 대한 감염성 cDNA 제조, IRES 구조분석 및 RdRp, 단백질 분해효소의 발현을 실시하였다. 결과 : 국내 환자로부터 여러 가지 질병을 유발하는 장내바이러스를 분리, 동정하고 전체 게놈을 클로닝하여 국내분리주들에 대한 유전정보를 분석하였다. 이를 통하여 국내에서 유행하고 있는 장내바이러스들의 유전자 분석 및 이들 데이터베이스를 구축하였고, 또한 이들 자료를 바탕으로 바이러스의 병원성을 일으키는 인자에 대하여 분석하였다. 그리고 감염성 cDNA 제조와 Chimeric 바이러스를 이용하여 병원성을 일으키는 인자를 확인하였다. 국내에서 유행하는 장내바이러스의 신속한 진단방법을 실용화할 수 있도록 장내바이러스의 공통항원이라 추정되는 유전자 부위를 클로닝하여 일차적으로 항원성을 확인하였고, 원생세포 및 진핵세포에서 발현시킨 동일한 단백질의 항원성을 비교하는 것이 필수적이므로 진핵생물 발현 체계를 통하여 post-tranlational modification이 이루어진 항원의 항원성을 분석하였다. EH한 단백질 분해효소와 RdRp의 클로닝과 발현을 통하여 예방물질의 탐색과 바이러스 질환의 치료에 중요한 기초 자료로써 제공하였다. 결론 : 본 연구를 통해 국내 유행하는 장내바이러스에 대한 유전정보 및 병원성 인자의 분석을 수행하였으며 이를 통해 장내바이러스의 진단 및 치료제 개발을 위한 자료를 제공할 수 있을 것으로 사료된다.

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