면역저하환자의 pre-emptive therapy를 위한 CMV viral load 기준 설정 연구

초록

목적 : 사람 거대세포바이러스(Human cytomegalovirus: HCMV)는 일반인에서는 불현성 감염을 보이나 골수이식수술을 받은 환자와 같이 면역력이 저하된 환자에서는 치명적인 질환을 일으키는 중요한 기회감염원이다. 이러한 면역저하 환자에 대하여 적절한 관리를 위해서는 HCMV감염 및 재활성에 대한 조기진단과 효과적인 선제치료 기준설정이 필요하다. 방법 : 골수이식수술환자 67명으로부터 254개의 혈장을 채취한 다음 이들로부터 HCMV DNA를 분리하였다. 혈장내 존재하는 HCMV 바이러스량은 LightCycler based PCR (LC PCR)과 in house immediate early protein PCR (in house IE PCR) 정량법을 사용하여 두 가지의 실시간 정량 검사법으로 측정하였으며, 측정된 HCMV 바이러스량과 HCMV pp65 항원량을 비교·분석하였다. 결과 : 67명의 골수이식수술환자로부터 얻어진 254개 임상검체를 사용하여 혈장내 존재하 는 pp65 항원량과 HCMV 바이러스량을 측정한 결과, pp65 항원이 검출된 검체 수는 82개(32.3%), HCMV 바이러스량이 검출된 검체 수는 in house IE PCR의 경우 112개(44.1%), LC PCR의 경우 170개(66.9%)로 LC PCR 정량법이 민감도가 가장 높았다. pp65 항원 혈증 검사 양성결과를 기준으로 두 가지 바이러스 정량검사법에 대한 상호 연관성을 분석한 결과, in house IE PCR에 의한 상관계수(r)는 0.525이었으며, LC PCR에 의한 상관계수는 0.603으로 in house IE PCR에 의한 상호연관성이 LC PCR보다 높게 나타났다. pp65 항원 혈증 검사 결과를 기준으로 두 가지 바이러스 정량검사법에 대한 혈장내 HCMV DNA 검출의 민감도와 특이도를 분석한 결과, HCMV LC PCR의 경우 민감도 82.9%와 특이도 40.7%, in house IE PCR의 경우 민감도 79.3%와 특이도는 72.7%로 in house IE PCR의 특이도는 LC PCR에 비하여 약 2배정도 높았다. pp65 항원 혈증 검사상 양성으로 판정된 82개의 임상검체를 사용하여 선제치료를 위한 최적의 HCMV 바이러스량 기준 값을 산정한 결과 in house IE PCR의 경우 25 copies/㎖일 때, LC PCR의 경우 2,500 copies/㎖일 때 최적의 민감도와 특이도를 나타내었다. 결론 : 본 연구 결과 국내 골수이식수술환자에 대한 정확한 HCMV 감염 및 재활성 조기진단은 혈장내 존재하는 바이러스양 뿐만 아니라 pp65 항원량을 측정하여 종합적으로 판단하여야 하며 또한, 최적의 CMV감염 선제치료를 위한 CMV 바이러스량 기준 값은 in house IE PCR의 경우 25 copies/㎖, LC PCR의 경우 2,500 copies/㎖으로 사용된 실시간 정량 검사 방법에 의해 달라질 수 있음을 제시하였다.

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