Berberine에 의한 LDL 수용체 발현 증가 기전에 대한 연구

초록

목적 : Berberine은 herbal alkaloid로 ERK-dependent manner에 의해 hepatic LDL수용 체 mRNA의 안정성을 유지함으로서 혈중 지질을 저하시키는 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다. 하지만, berberine에 의한 LDL수용체 증가 기전은 생체 내 시스템에서 상호 신호전달체계의 복잡성으로 볼 때, ERK pathway 뿐만 아니라 다른 신호 전달체계의 관련 가능성을 가지고 있다. 본 연구에서는 berberine에 의해 유도된 LDL수용체 증가 기전에 관한 새로운 신호전달체계에 대해 알아보고자 하였다- 방법 : Berberine에 의한 LDL수용체 증가에 대한 새로운 신호전달 체계를 알아보기 위해 HepG2 및 HEK-293 세포주를 이용하였고, LDL 수용체의 promoter를 분리 하였고, RT-PCR, western blot, Gel Electrophoresis Mobility Shift Assay(EMSA)를 하였다. 결과 : JNK 억제제인 SP600125의 전처리는 berberine에 의해 증가된 LDL 수용체의 mRNA 발현을 유의하게 감소시켰다. 그리고 berberine에 의해 JNK와 JNK의 downstream c-jun의 인산화가 증가되었고, 특히 증가된 c-jun 인산화는 JNK억제제 SP600125에 의해 감소되었다. LDL 수용체 프로모터 activity 측정을 통하여 LDL수용체 프로모터 내 c-jun binding site가 berberine에 의해 증가된 LDL수용체의 transcription에 중요하게 작용함을 확인하였다. 또한 프로모터 binding assay 결과, berberine에 의해 LDL수용체 프로모터에 대한 c-jun binding이 증가되었으며 이런 증가는 SP600125 전처리에 의해 감소됨을 보여주었다. 결론 : 연구결과에서 berberine은 LDL수용체의 유전자 발현을 증가시켰으며 본 연구 결과는 berberine에 의해 증가된 LDL수용체 발현에 JNK pathway가 관여하고 있음을 시사한다.

키워드