아밀로이드 펩타이드의 세포독성 유발기전에 관한 연구

초록

목적 : Aβ에 의한 세포손상에 산소라디칼이 관련되는 것으로 보고되고 있다. 따라서 본 연구에서는 Aβ에 의한 세포사멸과정에서 산화적 스트레스가 유발되는지 그리고 미토콘드리아 기능이 변화하는지를 조사하였다. 방법 : PC12세포와 glioma cell line인 C6세포에서 Aβ에 의한 세포독성을 LDH release 측정 및 Tunnel assay를 이용하여 관찰하였고, 산화적스트레스의 유발은 형광 dye인 DCF의 형광 변화를 측정하여 산소라디칼의 생성을 측정하였으며 세포내 항산화 효소인 SOD, Catalase, GSHpx의 변화를 측정하였다. 또한 미토콘드리아 표지효소인 SDH와 COX를 측정하여 Aβ에 의한 mitochondria 기능 변화를 조사하였다. 결과 : C6 cell에 Aβ를 처리하였을 때 DCF 형광이 증가하여서 세포내 H₂O₂의 농도가 증가하며 산화적 스트레스가 유발됨을 알 수 있었다. 그리고 Aβ 또는 H₂O₂를 처리하였을 때, 세포내 항산화효소(Cu/Zn SOD, Catalase, GSH-Px)의 활성은 대조군과 처리군간에 특이한 차이를 보이지 않은 반면 미토콘드리아의 전자전달계 효소인 SDH와 COX는 처리군에서 활성이 감소하였다. 이러한 SDH 등의 미토콘드리아 효소의 활성변화가 cell death와 관련이 있음은 효소세포화학염색과 TUNEL 염색을 동시에 시행한 결과나 LDH release assay를 통해 확인할 수 있었다. 결론 : 따라서 본 연구를 통하여 Aβ에 의하여 세포내 산화적 스트레스의 유발과 미토콘드리아 전자전달계 효소 활성의 저하가 아밀로이드 펩타이드의 세포독성의 기전으로 작용함을 알 수 있었다.

키워드