HIV 저장소 표적인자의 후성유전체학적 치료 기전 연구

초록

ㅁ 연구목표 ㅇ HIV-1 잠복감염세포 제어 표적인자의 조절기술 확보 ㅁ 연구내용 및 결과 1차년도(2022) ㅇ HIV-1 잠복감염세포 생성·유지 관련 표적인자 선별 - 세포주실험: HIV-1 잠복감염세포(ACH2, J1.1), 정상세포(A3.01, Jurkat) - 표적인자: HIV-1 잠복감염 생성·유지 표적인자 (BCL2, IAP 등) ㅇ 선별된 표적인자 제어에 의한 HIV-1 잠복감염 세포 사멸 효능분석 - 세포주에서 표적인자 제어에 의한 HIV 잠복감염세포 사멸 효과 분석 2차년도(2023) ㅇ 표적인자 제어제 처리에 의한 HIV-1 잠복감염 세포 선택적 세포사멸 효능 분석 - HIV-1 잠복감염세포 선택적 세포사멸 신호체계 변화 분석 - 표적인자 제어제 처리 조합에 따른 선택적 세포사멸 시너지 효능 분석 ㅇ 표적인자 제어에 의한 HIV-1 잠복감염세포 사멸 조절기전 규명 - 표적인자 제어약물 처리에 따른 세포사멸 실행인자 조절기전 확인 - 표적인자 제어약물 병합처리에 따른 세포사멸 실행인자 조절기전 확인 - 표적인자의 후성유전학적 발현 특성 분석 3차년도(2024) ㅇ 표적인자 발현 조절 기초 기전 규명 연구 - HIV-1 감염세포주에서 히스톤 변형 Chip-seq - 표적인자의 히스톤 변형 패턴 분석 ㅇ Ex vivo 잠복감염세포 모델을 통한 HIV-1 잠복감염세포 사멸 효능 검증 - HIV-1 급성감염 모델에서 선택적 잠복감염세포 사멸효능 검증 - HIV-1 잠복감염 모델에서 선택적 잠복감염세포 사멸효능 검증 ㅁ 기대효과 및 활용방안 ㅇ HIV-1 병인기전을 이해하기 위한 기초과학적 지식 제공 가능 ㅇ HIV-1 잠복감염세포 선택적 사멸을 통한 신치료기술 제공 가능 ㅇ HIV-1 잠복감염세포 사멸치료 후보약물의 국가 자원으로서의 확보 가능

First year (2022) ㅇ Screening of target factors related to the HIV -1 latently infected cells - Cell line experiment : HIV -1 latently infected cells (ACH2, J1.1), Normal cells (A3.01, Jurkat) - Target factors : Factors of HIV -1 latency generation and maintenance (BCL2, IAP, etc) ㅇ Analysis of HIV -1 latently infected cell death efficacy by selected target factors control - Analysis of the effect of HIV -1 latently infected cell death by target factors regulation in cell lines Second year (2023) ㅇ Analysis of selective cell death in HIV -1 latently infected cells by target factor regulating agents - Analysis of signaling pathway changes in HIV -1 latently infected cells - Analysis of synergistic selective cell death by combination of target factor regulating agents treatment ㅇ Identification of apoptosis regulating mechanism by target factors - Identification of regulatory mechanism of cell death executor by target factor regulator treatment - Identification of regulatory mechanism of cell death by combination treatment of target factor regulator treatment - Analysis of epigenetic changes in target factors Third year (2024) ㅇ A study on regulating mechanism of target factors - Histone modification Chip -seq in HIV -1 latently infected cells - Analysis of histone modification of target factors ㅇ Validation of cell death in HIV -1 latently infected cells through Ex vivo model - Identification of selective cell death efficacy in HIV -1 acutly infected model - Identification of selective cell death efficacy in Ex vivo HIV -1 latently infected model