알츠하이머 치매 관련 choline acetyltransferase 유전자 다형성(G4A and D7N) 분석 연구

초록

목적 : 알츠하이머(Alzheimer's Disease; AD) 치매의 특징 중 하나는 콜린계 신경의 기능장애와 퇴행이다. 신경전달물질 acetylcholine을 합성하는 choline acetyltransferase(ChAT) 유전자는 만발성 AD 관련 유전자가 있는 것이 밝혀져 있는 10번 염색체의 특정부위에 있으므로 AD 관련 가능성이 높은 유전자이다. 본 연구에서는 ChAT 유전자의 G4A(rs 3810950)와 D7N(rs=1880676) 두가지 SNP와 ApoE-4 유전자 분석을 통해 AD와 상관관계를 조사하였다. 방법 : 316명의 AD 환자와 264명의 건강한 대조군으로부터 혈액을 채취하여 분리한 DNA를 이용하였고, G4A와 D7N를 SNaPshot 방법으로 분석하였다. ApoE 유전자형은 INNO-LiPA ApoE Kit을 사용하여 검사하였다. LOAD와 genotype 사이의 상관관계는 Chi-square test와 Fisher's exact test로, 각각 의 영향요인은 multiple logistic regression으로 분석하였다. 결과 : AD 발병률이 남성보다는 여성에서(OR=1.579.p<0.0001), 70세 이상에서(OR=2.944,p<0.0001), ApoE-4 allele이 존재할 때(OR=4.331, p<0.0001) 대조군보다 높았다. ChAT 유전자의 G4A와 D7N polymorphism은 거의 완전한 Linkage 상태로(r^(2) = 0.99, |D’| = 1.0) 동일한 결과를 나타내었다. 또한 ChAT G4A의 GA/AA genotype은 ApoE-4 allele이 없는 경우에 AD와 유의적인 연관이 있는 것으로 나타났다(p-value=0.029, OR=1.630). 결론 : ApoE-4 allel이 없는 한국인에 있어서 ChAT polymorphisms과 AD간에 유의한 상관관계가 있으며 ApoE-4 allele이 없는 경우에는 상관관계가 관찰되지 않았다. 본 연구의 결과로부터 ChAT 유전자의 GA 또는 AA genotype을 갖고 ApoE-4 allele이 없는 경우 AD 발병과 관련이 있을 것으로 추측 된다.

키워드