인플루엔자 바이러스 M2 protein 및 neuraminidase (NA) 억제제에 대한 내성주 분포 및 특성 조사

초록

목적 : 국내 인플루엔자 바이러스 분리주에 대한 matrix (M2) 및 neuraminidase (NA) 억제제에 대한 내성주 분포 양상을 조사하기 위하여 유전형 및 표현형을 비교 분석하였다. 방법 : 2003/04-2005/06 절기의 국내 분리주 A/H3N2형 266주 및 A/H1N1형 148주를 대상으로 M2 억제제에 대한 내성 조사를 위하여 M2 유전자에 대한 염기서열 분석을 실시하였으며 표현형은 내성주 11주 및 감수성주 11주를 대상으로 amantadine 농도별 약제 처리에 따른 바이러스 증식 억제 정도를 haemagglutination(HA) 역가를 측정하여 분석하였다. 2005/06 절기 국내 분리주 A/H1N1형 96주, A/H3N2형 64주 및 B형 101주의 NA 억제제에 대한 내성 조사를 위하여 NA 유전자에 대한 염기서열 분석을 실시하였으며 표현형은 fluorometric NA inhibition assay 방법으로 50% 억제농도(50% Inhibitory Concentration, IC₅₀)를 조사하였다. 결과 : M2 억제제에 대한 유전형 분석 결과 A/H3N2형의 경우 2003/04 절기 93주 중 9주(9.7%)에서, 2004/05 절기 81주 중 42주(51.9%)에서, 2005/06 절기 92주 중 89주(96.7%)에서 M2 유전자의 내성과 관련된 아미노산 변이가 확인되었고, A/H1N1 형의 경우 2004/05 절기 18주 중 6주(33.3%)에서, 2005/06 절기 129주 중 11주(8.5%)에서 확인되었으며 2003/04 절기 분리주에서는 확인되지 않았다. Aamantadine에 대한 표현형 검사를 실시한 결과 유전형 분석 결과와 일치함을 확인하였다. 261주를 대상으로 NA 유전자에 대한 염기서열 분석 결과 NA 억제제에 대한 내성 관련 부위에서의 변이(E119V, R152K, H274Y, R292K, N294S)는 관찰되지 않았으며, zanamivir 및 oseltamivir에 대한 표현형 분석 결과 국내 인플루엔자 바이러스 A/H1N1 형, A/H3N2형, B형 분리주의 zanamivir에 대한 IC₅₀ 값은 0.001nM-15nM, oseltamivir에 대한 IC₅₀ 값은 0.001nM-25nM로서 실험 대상주는 모두 NA 억제제에 대해 감수성인 것으로 나타났다. 결론 : 본 연구를 통하여 국내에서 인플루엔자 바이러스의 amantadine에 대한 내성이 증가됨을 확인할 수 있었으며 이는 국내 amantadine 사용 지침의 근거로 활용될 수 있으리라 본다. 향후 인플루엔자 바이러스에 대한 국내 내성주 감시체계를 보다 강화하고 인플루엔자 유행주 변이에 따른 지속적인 모니터링이 필요하다고 사료된다.

키워드