세포사멸인자에 의한 심비대증의 신호전달기전

초록

목적 : TGF-β는 심비대증 유발 인자에 대한 심근세포반응을 포함해서 다양한 기능을 가지고 있다. 특히, 심장과 관련해서 TGF-β는 심장 분화 과정에서 높게 발현될 뿐만 아니라 pressure overload가 높은 고혈압 환자 등에서도 높은 수준을 유지하고 있다. 본 연구에서는 세포 배양을 통해서 TGF-β에 의한 심비대증 유발의 신호 전달기전을 밝히고자 한다. 방법 : TGF-β에 의한 심비대현상을 확인하기 위해서 β-MHC의 유도, ANF promoter 활성의 증가, 단일세포크기의 증대 등을 primary rat 심근세포 및 H9c2 세포주에서 비교분석한다. 이러한 현상을 유발시키는데 관여할거라 추측되는 신호전달기전을 western blotting으로 확인한다. 결과 : TGF-β에 의한 심비대증 유발에 있어서 ERK1/2 및 ATF-2가 활성화 되었고, ATF-2의 활성은 ERK1/2에 의존적이었을 뿐만 아니라 ERK1/2의 활성은 PKC 활성에 의존적이었다. 결론 : TGF-β에 의한 심비대증의 신호전달에는 기존의 TAK1-MKK3/6-p38의 경로보다는 오히려 PKC-MEK1/2-ERK1/2-ATF-2의 신호전달경로가 관여하는 것으로 밝혀졌다.

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